Испанската асоциация по педиатрия има за една от основните си цели разпространението на строга и актуална научна информация за различните области на педиатрията. Anales de Pediatría е органът за научно изразяване на асоциацията и представлява превозното средство, чрез което сътрудниците комуникират. Той публикува оригинални трудове за клинични изследвания в педиатрията от Испания и страни от Латинска Америка, както и преглед на статии, изготвени от най-добрите специалисти във всяка специалност, годишните съобщения на конгреса и протоколите на Асоциацията, както и ръководства за действие, изготвени от различните общества/Специализирани Секции, интегрирани в Испанската асоциация по педиатрия. Списанието, еталон за испаноезичната педиатрия, е индексирано в най-важните международни бази данни: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica и Index Médico Español.

Индексирано в:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклад за цитиране на списания, Embase/Excerpta, Medica

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

понятие

През 1965 г. Lilly и Stillwell са първите, които цитират термина пробиотик 1, за да опишат всяко вещество или организъм, които помагат за поддържане на чревния баланс при животните. Според тези автори, вещества, секретирани от един микроорганизъм, стимулират растежа на друг. По-късно, през 1989 г., Fuller 2 ги разглежда като жива микробна хранителна добавка, която е от полза за животния гостоприемник с подобряване на чревния микробен баланс. Подобно на много от научния лексикон, думата пробиотик произлиза от гръцкото "pro-life", тоест "в полза на живота", за разлика от термина антибиотик, който преди е бил изваден на бял свят и което означава "срещу живота". По-рано, през 1908 г., руският Нобелов лауреат Иля Мечников предположи, че приемът на кисело мляко с лактобацили намалява броя на бактериите, произвеждащи токсини в червата и допринася за дълголетието на българските селяни. Най-пълната настояща дефиниция, следваща Teitelbaum и Walker 3, би била тази на препарат или продукт, който съдържа определени жизнеспособни микроорганизми, в достатъчно количество, за да промени микрофлората (чрез имплантиране или колонизация) в червата, оказвайки благоприятни ефекти върху гостоприемника.

Критериите за микроорганизми, които да се разглеждат като пробиотици, след Teitelbaum, могат да бъдат посочени като:

Да е от човешки произход.

Да не е патогенен по природа.

Бъдете устойчиви на разрушаване чрез технологични процедури.

Бъдете устойчиви на разрушаване от стомашни секрети и жлъчка.

Да може да се придържа към чревния епител.

Умейте да колонизирате стомашно-чревния тракт, дори за кратки периоди.

Произвеждат антимикробни вещества.

Модулирайте имунните отговори.

Оказва влияние върху някои човешки метаболитни дейности, като асимилация на холестерол, производство на витамини и др.

Най-често използваните щамове като пробиотици са:

1. L. acidophilus, L. bulgaricus, L. reuterii, L. plantarum, L. casei GG (LGG).

LGG първоначално е избран за неговата устойчивост на стомашни сокове и жлъчно храносмилане, както и способността му да колонизира човешкото дебело черво. Той няма плазмиди, така че има стабилна устойчивост на антибиотици. Той произвежда само млечна киселина (не D изомера). В своята мембрана той изразява адхезивни фактори, които позволяват взаимодействието му с човешки ентероцити. L. acidophilus може също да се свърже с ентероцитите по независим от калция начин. Смята се, че адхезията се осъществява чрез извънклетъчен протеинов компонент. В допълнение, той инхибира други анаеробни бактерии in vitro, като Clostridium, бактероиди, бифидобактерии, псевдомони, стафилококи, стрептококи и ентеробактерии. Той също така инхибира откровено патогенни бактерии, като Yersinia enterocolitica, Bacillus cereus, Escherichia coli, Listeria monocytogenes и Salmonella. Тези ефекти продължават само докато се консумират; в проучване е показано, че 67% от доброволците са изчезнали от изпражненията за 7 дни.

2. Бифидобактерии като Bifidobacterium breve, B. lonmgum, B. infantis, B. animalis. Те съставляват най-важната група захаролитични бактерии в дебелото черво, до 25% в дебелото черво при възрастни и до 95% от новороденото с кърмата. Те не образуват алифатни амини, серни производни или нитрити, те произвеждат витамини, особено група В, както и храносмилателни ензими; неговият метаболизъм произвежда късоверижни мастни киселини (SCFA), като ацетат и лактат, които понижават чревното рН с антибактериални ефекти. В допълнение, тези SCFA са отлично гориво за колоноцитите и участват в чернодробния метаболизъм. 30% от погълнатия B. bifidum може да бъде възстановен във фекалиите 3 .

3. Streptococcus salivarius spp. Thermophilus, обикновено използван за получаване, заедно с L. bulgaricus, в кисели млека за ежедневна консумация. Използват се също L. casei, L. paracasei и L. рамнос.

4. Доказано е, че гъбата Saccharomyces boulardii, с доказани пробиотични ефекти и широко използвана в Испания (Ultralevura ®), инхибира растежа на патогенни бактерии in vitro и in vivo; оптималната температура за неговото развитие е 37 ºC и е доказано, че е устойчив на храносмилане от стомашни и жлъчни сокове, достигайки дебелото черво неповредено; Тъй като това е гъбичка, а не бактерия, тя не се влияе от едновременната употреба на антибиотици. Веднъж оттеглено, администрирането му бързо се елиминира. Употребата при новородени с процеси, които причиняват недохранване, трябва да бъде разумна. През 2000 г. публикувахме случай на фунгемия, дължаща се на S. cerevisiae, при две новородени, едно от тях лекувано със Saccharomyces 4 .

5. Друг пробиотик би бил кефирът, който не е намерил спонсор за проучване и демонстриране на неговите полезни ефекти. Считан за подарък, който Мохамед е дал на първите обръщащи се в Кавказ, е доказано само, че той инхибира растежа на салмонела .

Механизми за действие

1. Един от механизмите на действие е индуцирането на киселинно рН под 4:

- Отчасти поради производството на SCFA, като ацетати, бутирати и др. Тези SCFA могат да достигнат концентрации, които предотвратяват растежа на микроби. Киселинното рН подпомага растежа на устойчиви на киселини бактерии.

Някои пребиотици, като лактобацили, генерират водороден прекис, който намалява луминалното рН и редокс потенциала, и произвежда бактерицини, които инхибират растежа на патогенни бактерии и понякога чрез ниско кислородно налягане благоприятстват растежа на анаероби.

Други действат като произвеждат голямо количество млечна киселина 5, като L. salivarius, която е показала своята полезност при лечението на инфекция с Helicobacter pylori и за намаляване на възпалението на стомашната лигавица.

2. Възстановяване на нормалната флора след остър гастроентерит, което намалява чревната пропускливост и засилва имунната бариера 6,7 .

3. Лактобацилите и бифидобактериите подпомагат съзряването на червата и неговата цялост и са антагонисти на патогените и допринасят за модулацията на чревния имунитет 8. Непрекъснатото приложение на L. casei предизвиква по-ниска пролиферация на грам-отрицателни аеробни бактерии, с по-голямо възстановяване на лактобацилите във фекалиите 9 .

4. Намаляване на непоносимостта към лактоза 10 и повишаване на чревната лактатна активност, с подобряване на чревния трофизъм 11,12 .

5. Те влияят върху трансфера на плазмиди и установяването на трансконюгати в червата 13 .

6. Те имат способността да се придържат към ентероцитите и колоноцитите и да влияят върху състава на чревната екосистема, увеличавайки бариерния ефект, независим от имунната система. Понякога те се конкурират с различни патогени в адхезията си към епитела чрез определени адхезивни детерминанти 14 .

7. Пробиотиците оказват състезателен ефект с други бактерии, заемайки местата им за гнездене и инхибирайки растежа на ентеропатогенните видове.

8. Съкратете времето за екскреция на ротавирус, както е показано от Guarino et al 15 на 100 деца, засегнати от ротавирус.

9. Те имат способността да увеличават експресията на илеоколоновите муцини MUC2 и MUC3, като помагат за покриването на червата със слой слуз, неспецифичен, но много ефективен механизъм за борба с бактериите.

10. Лактобацилите и бифидобактериите могат да секретират естествени антибиотици с широк спектър на действие, като например лактокини, хелветицини, курвацини, никини и бифидоцини. По този начин те съкращават продължителността на диарията, но в последните проучвания е доказано, че за да бъдат наистина ефективни, първо трябва да са колонизирани 16, така че ефектите им ще бъдат забелязани едва 2-3 дни след приложението.

11. Те ​​могат да се конкурират с хранителни вещества от патогенната чревна флора.

12. Те възпрепятстват бактериалната транслокация, така че могат да бъдат полезни при пациенти, получаващи парентерално хранене.

13. Действие върху имунната система. Имунната система се състои от различни органи, лимфни пътища, черва, далак, костен мозък и др., Както и различни видове клетки. Антигенните взаимодействия между тези клетки индуцират активиран клетъчно-медииран имунен отговор и антитяло-медииран хуморален отговор. Клетъчните взаимодействия се засилват от "адхезионни" молекули и активираните клетки освобождават различни цитокини. Тези сложни клетъчни взаимодействия водят до системния имунен отговор. Ако антигенът проникне през устата, първо се предизвиква секреторен имунен отговор, медииран от секреторен имуноглобулин (Ig) A (IgA S). Определянето на броя на В или Т клетките, качественото или количественото определяне на цитокините, нивото на антителата или изследването на клетъчната функция, като фагоцитна активност, се използват за оценка на състоянието на имунния отговор 17. Пробиотичните бактерии, произвеждащи млечна киселина, и като цяло всички пробиотици имат механизми на действие, които могат да повлияят и модулират всички тези имунни отговори, частично медиирани от свързана с червата лимфоидна тъкан (GALT]).

С използването на пробиотици е показано:

Чрез лимфоцити, производството на гама интерферон гама (IFN)

Чрез перитонеални макрофаги, продуциране на IFN-α.

Възможно е да се демонстрира стимулация на Т хелперни (Th) 1 клетки, които произвеждат цитокини и причиняват клетъчен имунитет. Те могат да модифицират връзките между Th1 и Th2 и по този начин да повлияят на прогнозата и развитието на алергиите.

Маркиране на имунната система чрез вродени модели на разпознаване на клетъчната повърхност или също чрез директно активиране на лимфоидни клетки. В някои случаи тези действия са достатъчни за модулиране на имунните реакции in vivo както локално, така и системно 18 .

Стимулирането на секреторния имунитет, с увеличаване на производството на IgA S чрез сложни взаимодействия между различните съставки на чревната екосистема, като микрофлора, епителни клетки и имунни клетки. Чрез различни механизми пробиотиците изпращат сигнали, които активират тези имунни клетки. Това повишаване на IgA S е интересно в защитата срещу инфекции от всякаква етиология; знаем, че IgA S е димер, който се свързва с антигена и предотвратява взаимодействието му с епителната клетка.

Perdigon et al 17 демонстрират, че някои бактерии, произвеждащи млечна киселина, са способни да индуцират специфичен секреторен имунитет, докато други повишават възпалителния имунен отговор на червата. Пероралното приложение на тези бактерии (L. casei, L. delbrueckii spp., L. bulgaricus, L. acidophilus, L. plantarum, L. rhamnosus, Lactococcus lactis и Streptococcus salivarius spp. Thermophilus) предизвиква увеличаване на В клетките IgA +, в допълнение към индуциране на IgA да взаимодейства с М клетките на пластирите на Peyer. В други случаи те също могат да стимулират IgM клетки+.

Той също така демонстрира увеличение на CD4 лимфоцитите, което допълнително показва взаимодействие с пластирите на Peyer и повишена миграция на Т и В клетки.

Това увеличение на IgA S през първите месеци от живота е особено интересно, тъй като по това време на живота IgA S е ниско и специфични антитела срещу повечето вируси и бактерии не съществуват 19,20, въпреки че имат способността да ги произвеждат.

С адекватни познания за нормалната чревна микрофлора и за сложните взаимодействия на тези бактерии, произвеждащи млечна киселина, изследването и подборът на специфичен щам пробиотици с имуностимулиращи свойства могат да бъдат усъвършенствани и като вектори за перорална ваксина 21, отчасти защото от техния характер като бактериални антигени.

Чрез тези ефекти, свързани с пробиотиците 22, които стимулират защитните механизми на имунната система, особено в проучвания, проведени с Bifidobacterium lactis HN019, тежестта на диарията, продуцирана от Е. coli и ротавирус, е намалена. Други пробиотици също допринасят за заздравяването след остър вирусен гастроентерит при деца и кърмачета 23 .

Модулацията на имунитета, основана на производството на млечна киселина и на стимулирането на имунитета, е проучена с B. adolescentis и Bacteroides thetaiotaomicron при плъхове с гнотобиотик; B. adolescentis е грам-положителна бактерия, произвеждаща млечна киселина, с пробиотични свойства; Б. thetaiotaomicron е грам-отрицателна пръчка, местна за червата на човека и плъховете. В работата на Scharek et al 24 колонизацията на червата е последвана от бактериален брой във фекалиите. За да се оценят ефектите върху имунитета на B. adolescentis, тези автори дозират IgG и IgA антителата срещу двата бактериални вида в серума. Чревната имунна реакция също се оценява с измерване на специфичен IgA в изпражненията на плъхове. Установено е, че B. adolescentis предизвиква имунна реакция на лигавицата, докато B. thetaiotaomicron атакува лигавицата, както и имунната система. По-късно B. adolescentis успява да потисне системната и лигавичната имунна реакция срещу автохтонния B. thetaiotaomicron .

14. Механизмът на действие на пробиотиците е проучен и при деца с вирус на човешка имунна недостатъчност (ХИВ), които страдат от чести епизоди на диария и малабсорбция 25. С приложението на Lactobacillus plantarum 299v беше възможно да се колонизират червата на деца с ХИВ и да се предизвика системен имунен отговор.

15. Неговото действие също е доказано, че предпазва от кандидоза на устната кухина, подложен на тежки имунодефицити, но използва ацидофилни лактобацили и L. casei, инактивирани от топлинна обработка, което кара да се мисли 26, че механизмът на действие е отчасти свързан с антигенни компоненти, които не са денатурирани от топлина.

16. Механизъм на действие при алергия. Matzusaki et al са показали подобрение в еволюцията и алергичната предразположеност след приложението на щам L. casei Shirota при мишки BALBC/c, инжектирани интраперитонеално с овалбумин, в сравнение с контролна група, която не е допълнена с L. casei 27-29. По този начин той успя да инхибира производството на IgE. Други автори 30 са успели да проверят това инхибиране. Този ефект може да има интересни последици при лечението на алергия.

Фигура 1. Активиране на CD4 в T помощник (Th) 1 и Th2. IFN: интерферон; IL: интерлевкин; Ig: имуноглобулин; GM-CSF: стимулиращ фактор на колония на макрофаги в гранулоцити.