ОПИСАНИЕ
Силимарин е името, с което е известен флавоноиден комплекс, съставен от три флаволигнана, силибин, силидианин и силикризин, изолирани от бял трън, растение, известно от древни времена като защитник на черния дроб и деконгестант. Плиний Стари описва бял трън като отлично средство за производство на жлъчка и е бил използван от известния английски билкар Culpepper (1616-1654) при лечение на камъни в жлъчката и жълтеница. През 1968 г. група немски учени откриха, че свойствата на магарешкия трън се дължат на силимарина. Оттогава стотици клинични проучвания демонстрират ефикасността и безопасността на силимарин при възпалителни чернодробни заболявания като цироза, хепатит и мастна инфилтрация, предизвикана от алкохол и други токсини.
Извлечен от растение, в някои страни (т.е. САЩ) силимаринът не се счита за лекарство, а като хранителна добавка.
Механизъм на действие: Силимаринът е мощен антиоксидант, който неутрализира свободните радикали, които могат да увредят чернодробните клетки, изложени на токсини. Силимаринът е поне десет пъти по-мощен като антиоксидант от витамин Е. Силимаринът повишава концентрацията на глутатион в черния дроб с повече от 35% при здрави индивиди и с повече от 50% при плъхове. Глутатионът е отговорен за детоксикацията на голямо разнообразие от хормони, лекарства и химикали. Високите нива на глутатион в черния дроб увеличават способността му за детоксикация. Силимарин също повишава нивото на важния ензим супероксид дисмутаза, антиоксидант в клетъчните култури.
Силимаринът увеличава протеиновия синтез в черния дроб чрез стимулиране на транскрипцията на полимераза I и рРНК, което води до увеличаване на производството на нови чернодробни клетки, за да замести увредените от хепатотоксини. Освен това силимаринът инхибира синтеза на левкотриени (медиатори на възпалението), което може да доведе до псориазис, наред с други патологии.
Фармакокинетика: Фармакокинетиката на силимарин след приложение на 200 mg от лекарството е проучена при 16 здрави доброволци (8 мъже 8 8 жени). Наблюдават се малки разлики в различните фармакокинетични параметри, които са малко по-ниски при жените: време за достигане на максималната плазмена концентрация: Tmax = 2,14 ± 0,26 и 2,6 ± 0,12 часа при мъжете и жените съответно; максимални плазмени концентрации Cmax: 2,79 ± 0,35 µg/ml и 1,86 ± 0,12 µg/ml; площ под кривата (AUC): 12,82 ± 0,77 µg * h/ml и 11,27 ± 1,01 12,82 ± 0,77 µg * h/m; полуживот на абсорбция: 1,19 ± 0,2 1 час и .54 ± 0,1; обем на разпределение: 26,74 ± 3,6 L и 39,74 ± 2,7 L; хлабина: 15,66 ± 0,89 L/h и 17,87 ± 1,66 L/h.
Метаболизмът на силимарин е чернодробен. В проучване върху отделянето на урина след перорално приложение на силимарин на здрави доброволци, в общата урина, събрана в рамките на 24 часа, са открити около 3% до 7% от прилагания силибин. Изследвайки екскрецията на силибин, силикристин и силидианин в урината и жлъчката след прилагане на единична доза от 140 mg силимарин (съответстваща на 60 mg силибин) при пациенти с холецистектомия, се наблюдава незначителна екскреция на силибин с урина (5%). Силикристинът се екскретира с 1% и силидианин не може да бъде определен нито в жлъчката, нито в урината. След 24 часа силибинът и силикристинът се екскретират главно в жлъчката като глюкурониди и сулфати, съответно в проценти от 20 до 40% и 4 до 10%.
Токсичност: Силимарин, прилаган по различни пътища на мишка, плъх, заек или куче, е практически лишен от токсичност. Смъртоносните дози 50 (LD50) интравенозно са: мишки: LD50 1010 mg/kg. - плъхове: LD50 873 mg/kg. - заек: LD50 300 mg/kg. - куче: минимум DL ? 200 mg/kg.
Изследванията на субхроничната токсичност при плъхове не показват нежелани ефекти при перорални дози от 1 g силимарин/kg/ден в продължение на 15 дни. Същите резултати се получават при проучвания за хронична токсичност, при които силимарин се прилага перорално (100 mg/kg/ден) на плъхове в продължение на 16 или 22 седмици.
Силимарин не е показал ембриотоксични ефекти при плъхове и зайци, не е токсичен при остри тестове при високи дози и е еднакво безобиден и без вторични действия при субхронични и хронични тестове при плъхове. При плъхове и зайци не са открити неблагоприятни ефекти върху плодовитостта или ембрионите.
ПОКАЗАНИЯ И ДОЗИРОВКА
Симптоматично лечение на храносмилателни разстройства, свързани с нарушения на чернодробната функция .
- Възрастни: Препоръчителната орална доза е 150 mg три пъти дневно, след основните хранения. Периодът на лечение трябва да бъде от 4 до 6 седмици, след което е поддържащата доза от 150 mg 2 пъти на ден
- Деца и юноши: Няма данни за тази възрастова група.
- Пациенти в напреднала възраст: същите дози като при възрастни; в тази възрастова група не са описани специфични проблеми.
Бета-таласемия майор (в комбинация с десфериоксамин)
- Възрастни: дозите, използвани в няколко клинични проучвания, са 40 mg/kg, прилагани с десфериоксамин в продължение на 12 до 36 седмици. Комбинацията намалява нивата на феритин в кръвта, по-добри от деферриоксамин + плацебо.
Както е обичайно при други лекарства, получени от естествени продукти, много терапевтични свойства се приписват на силимарин. (виж Млечен бодил)
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ
Силимарин е противопоказан при пациенти с алергия към активното вещество, силимарин или към някоя от останалите съставки на това лекарство.
Употребата на това лекарство за дълги периоди от време трябва да се контролира от лекаря.
Тъй като няма проучвания при бременни жени, това лекарство трябва да се използва по време на бременност само когато ползата оправдава потенциалните рискове при строга медицинска преценка.
Силимарин понякога се използва като галактогога при жени с преждевременно родени бебета. Някои проучвания показват, че това лекарство увеличава производството на мляко с до 80%, докато в други разликите от плацебо не са значителни. Нито едно от тези проучвания обаче не открива присъствието на силимарин в млякото.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Взаимодействията на силимарин с други лекарства не са описани.
НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ
Както всички лекарства, силимарин може да предизвика нежелани реакции, въпреки че те са много редки. Класифицирани по честота, са описани следните нежелани реакции:
- нечести (засягат 1 до 10 на 1000 души) Стомашно-чревни нарушения: стомашна болка и диария.
- много редки (засягат по-малко от 1 пациент на 10 000) Нарушения на имунната система: алергични реакции
ПРЕЗЕНТАЦИЯ
SILYBUM ORTO 150 mg покрити таблетки
ЛЕГАЛОН, Силимарин 70mg; LEGALON FORTE: 140 mg силимарин