Тамоксифен Creative Pharma Solutions 10 mg таблетки
Тамоксифен Creative Pharma Solutions 20 mg таблетки
Всяка таблетка съдържа 10 mg тамоксифен (като тамоксифен цитрат).
Помощно вещество с известен ефект: всяка таблетка съдържа 129,8 mg лактоза монохидрат.
Всяка таблетка съдържа 20 mg тамоксифен (като тамоксифен цитрат).
Помощно вещество с известен ефект: всяка таблетка съдържа 259,6 mg лактоза монохидрат.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
Tamoxifen Creative Pharma Solutions 10 mg: бели, кръгли, изпъкнали таблетки с диаметър 8,0 mm, с вдлъбнато релефно означение „T10“ от едната страна.
Tamoxifen Creative Pharma Solutions 20 mg: бели, кръгли, изпъкнали таблетки с диаметър 9,5 mm, с вдлъбнато релефно означение „T20“ от едната страна.
4.1. Терапевтични показания
Адювантна терапия след първично лечение на рак на гърдата - метастатичен рак на гърдата.
При възрастни мъже тамоксифен е показан за профилактика на гинекомастия и масталгия, причинени от антиандрогени при монотерапия при лечение на напреднал рак на простатата.
4.2. Дозировка и начин на приложение
По принцип дозата варира от 20 mg до 40 mg на ден. Като общо правило, доза от 20 mg е достатъчно ефективна.
Профилактика на гинекомастия и масталгия, причинени от антиандрогени при монотерапия при лечение на напреднал рак на простатата: 20 mg веднъж дневно.
При допълнителното лечение на положителен за хормонални рецептори ранен рак на гърдата се препоръчва лечението да се прилага поне 5 години. Оптималната продължителност на терапията с тамоксифен обаче остава да бъде определена.
Деца и юноши
Тамоксифен не е показан за употреба при деца, тъй като неговата безопасност и ефикасност не са установени (вж. Точки 4.3).
Форма на приложение
Таблетката трябва да се поглъща цяла, без да се дъвче и с достатъчно течност (пример 1 чаша вода) по време на хранене.
Лечението с тамоксифен обикновено е дълготрайно и трябва да се наблюдава от лекар с опит в онкологията.
Когато нежеланите реакции са тежки, те могат да бъдат контролирани чрез намаляване на дозата, без да се повлиява отговора на лечението. За да се оцени продължителността или спирането на лечението или каквато и да е негова модификация, трябва да се потърси специалист.
4.3. Противопоказания
- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1
- Тамоксифен не трябва да се дава на деца.
- Не трябва да се прилага по време на бременност или по време на кърмене (вж. Точка 4.6).
4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
В случай на тежки тромбоцитопении, левкопении или хиперкалциемия трябва да се обоснове индивидуализирано съотношение полза/риск и ако е предписано, е необходимо внимателно медицинско наблюдение. Препоръчва се периодично да се проследява броят на кръвните клетки, включително тромбоцитите.
При жени в менопауза може да настъпи потискане на менструацията, но това не засяга антинеопластичната активност на лекарството.
По време на приложението на тамоксифен трябва да се извършват кръвни клетки и редовно проследяване на серумните калций и чернодробните функции. Анализът на серумен триглицерид е оправдан.
По време на лечението с тамоксифен се съобщава за повишена честота на промени в ендометриума, включително маточна хиперплазия, полипи, карцином и сарком (обикновено злокачествени мюлерови тумори). Причините за вагинално кървене след менопауза и нередовно кървене в пременопауза трябва да бъдат проучени незабавно. Честотата и спектърът на тези промени предполага основен механизъм, свързан с естроген-подобния ефект на тамоксифен.
Нехистеректомизираните пациенти трябва да се подлагат на ежегоден гинекологичен преглед за откриване на промени в ендометриума. Лекарят трябва да реши честотата на прегледите при пациенти с туморни метастази.
В клинични проучвания след лечение с тамоксифен са докладвани единични случаи на вторична неоплазия в органи, различни от ендометриума и контралатералната гърда. Към днешна дата причинно-следствена връзка с тамоксифен не е установена, поради което клиничното значение на тези наблюдения остава неясно.
Венозна тромбоемболия/белодробна тромбоемболия (VTE/PE)
В началото на лечението с тамоксифен трябва да се извърши офталмологичен преглед.
Ако по време на лечението с тамоксифен възникнат промени в зрението, незабавно трябва да се извърши офталмологичен преглед, тъй като някои промени, открити в ранните етапи, ще отшумят след спиране на лечението.
По време на интервала на микрохирургична реконструкция на гърдата, тамоксифен може да увеличи риска от усложнения на микроваскуларната клапа.
Научни публикации показват, че слабите метаболизатори с CYP2D6 (цитохром P450) произвеждат ниско плазмено ниво на ендоксифен, един от най-важните активни метаболити на тамоксифен (вж. Точка 5.2).
Едновременното приложение на лекарствени продукти, които инхибират CYP2D6, може да намали концентрациите на активния метаболит ендоксифен. Следователно, по време на лечението с тамоксифен трябва да се избягват силни инхибитори на CYP2D6 (напр. Пароксетин, флуоксетин, хинидин, синакалцет или бупропион).
Решението за започване на лечение с тамоксифен при пациенти с дуктален карцином in situ трябва да бъде обсъдено с пациентите, за да се оценят потенциалните рискове и ползи от тях.
Употребата на тамоксифен може да доведе до положителни резултати от теста за наркотици.
Това лекарство съдържа лактоза. Пациенти с наследствена непоносимост към галактоза, общ дефицит на лактаза или проблеми с усвояването на глюкоза или галактоза не трябва да приемат това лекарство.
Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на таблетка; т.е. по същество "без натрий".
Деца и юноши
В неконтролирано клинично проучване при 28 момичета на възраст от 2 до 10 години със синдром на McCune Albright (MAS) се прилагат 20 mg веднъж дневно в продължение на 12 месеца, увеличавайки средния обем на матката след 6-месечно лечение и удвоявайки се в края на този -годишно проучване.
Въпреки че тези открития са в съответствие с фармакодинамичните свойства на тамоксифен, причинно-следствена връзка не е установена (вж. Точка 5.1).
Употреба при спортисти: Това лекарство съдържа тамоксифен, който може да доведе до положителен резултат при тестове за допинг контрол.
4.5. Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
По време на лечението с тамоксифен не трябва да се приемат хормонални препарати, по-специално естрогенни съединения (напр. Орални контрацептиви), тъй като е възможно намаляване на взаимната ефикасност. Поради това едновременната употреба на тамоксифен и перорални хормонални контрацептиви не се препоръчва.
Едновременната употреба на тамоксифен с инхибитора на ароматазата летрозол намалява плазмените концентрации на летрозол с 37%. Едновременното приложение на тамоксифен с инхибитор на ароматазата като допълнителна терапия не показва по-голяма ефикасност в сравнение с тамоксифен самостоятелно.
Тамоксифен не трябва да се прилага едновременно с инхибитори на тромбоцитната агрегация, за да не се увеличи рискът от кървене по време на възможна тромбоцитопенична фаза.
Когато тамоксифен се прилага в комбинация с антикоагуланти от кумаринов тип, антикоагулантният ефект (увеличено протромбиново време) може да бъде нарушен. Поради това комбинацията от тамоксифен с варфарин трябва да се прилага с повишено внимание. Ракът е свързан с хиперкоагулируемо състояние, а тамоксифенът е свързан с повишен риск от тромбоза, така че комбинираното лечение на варфарин и тамоксифен може да се наложи едновременно. Когато тази връзка е от съществено значение, трябва да се извърши внимателен контрол на състоянието на коагулацията (особено в началото на лечението).
Има данни за повишена честота на тромбоемболични събития, включително дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия по време на лечението с тамоксифен (вж. Точка 4.8). Честотата се увеличава при едновременно приложение с химиотерапия.
Тамоксифен и неговите метаболити са силни инхибитори на оксидазата на системата цитрохром Р450. Ефектът на тамоксифен върху метаболизма и елиминирането на други цитостатици, като циклофосфамид, активиран от тези ензими, е неизвестен.
Основният път за метаболизма на тамоксифен, идентифициран при хората, е деметилирането, катализирано от ензимите CYP3A4. Съобщава се за фармакокинетично взаимодействие с индуциращия агент на CYP3A4 (като рифампицин), показващо намаляване на плазмените нива на тамоксифен. Клиничното значение на това взаимодействие с други CYP3A4 индуциращи или инхибиращи лекарства не е известно.
Фармакокинетичните взаимодействия с инхибитори на CYP2D6 (цитохром Р450) са описани в научни публикации, показващи 65-75% намаляване на плазмените нива на една от най-активните форми на тамоксифен (например ендоксифен).
В някои проучвания при едновременна употреба със SSRI антидепресанти (напр. Пароксетин) се съобщава за намалена ефикасност на тамоксифен. Тъй като намаленият ефект на тамоксифен не може да бъде изключен, трябва да се избягва едновременното приложение със силни CYP2D6 инхибитори (напр. Пароксетин, флуоксетин, хинидин, синакалцет или бупропион) (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Деца и юноши
Проучвания за взаимодействие са провеждани само при възрастни.
4.6. Фертилитет, бременност и кърмене
Тамоксифен не трябва да се прилага по време на бременност (вж. Точка 4.3).
Има малък брой съобщения за спонтанни аборти, вродени аномалии и смърт на плода при пациенти, лекувани с тамоксифен, въпреки че причинно-следствена връзка не е установена.
Репродуктивните токсикологични проучвания при плъхове, зайци и маймуни не показват тератогенен потенциал. В експериментални модели на развитието на феталния репродуктивен тракт при модели на гризачи, тамоксифен е свързан с промени, подобни на тези, причинени от естрадиол, етинил естрадиол, кломифен и диетилстилбестрол (DES). Въпреки че клиничната значимост на тези промени е неизвестна, някои от тях, особено вагиналната аденоза, са подобни на тези, наблюдавани при млади жени, изложени in utero на DES и които имат 1 на 1000 риск от развитие на яркоклетъчен карцином на вагината или шийката на матката.
Само малък брой бременни жени са били изложени на тамоксифен и не се съобщава, че такова излагане причинява задна вагинална аденоза или яркоклетъчен карцином на влагалището или шийката на матката при млади жени, изложени вътреутробно на тамоксифен.
Жените в пременопауза ще бъдат внимателно изследвани преди започване на лечението, за да се изключи възможността за бременност.
Жените трябва да бъдат информирани за потенциалните рискове за плода, ако забременеят, докато получават тамоксифен или в рамките на два месеца след спиране на лечението (вж. Точка 4.4).
Тамоксифен инхибира лактацията при хора в дози от 20 mg два пъти дневно и производството на мляко не се възобновява дори след спиране на лечението. Не е известно дали тамоксифен се екскретира в кърмата при хора. Следователно, тамоксифен не се препоръчва за жени по време на кърмене. Кърменето трябва да бъде спряно, ако е необходимо лечение.
Тамоксифен може да причини спиране на менструацията (вж. Точка 4.8) при жени в пременопауза. За резултати от предклинични проучвания вижте точка 5.3.
Жени в репродуктивна възраст/контрацепция
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3), възможността за бременност трябва да се изключи преди започване на терапията. Трябва да се използва безопасна, нехормонална контрацепция до два месеца след спиране на лечението (вж. Също точка 4.5).
4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Влиянието на тамоксифен върху способността за шофиране и работа с машини е малко; въпреки това се съобщава за умора, замаяност и зрително увреждане при употребата на тамоксифен и трябва да се внимава при шофиране или работа с машини, докато подобни симптоми продължават.
4.8. Нежелани реакции
а) Обобщение на профила на безопасност.
Страничните ефекти могат да се интерпретират или чрез фармакологичния начин на действие на лекарството (като горещи вълни, вагинално кървене, вагинално течение, сърбеж на вулвата и болка в болната тъкан) или са странични ефекти от общ характер, като стомашно-чревна непоносимост главоболие, сънливост., оток и алопеция.
В началото на лечението с тамоксифен могат да се появят епизоди на влошаване на симптомите на заболяването (обостряния). Такива прояви са преходни и често се повлияват добре от лечението.
б) Таблица на нежеланите реакции
Следните категории честота, освен ако не е посочено, са изчислени от броя на нежеланите събития, съобщени в голямо проучване фаза III, проведено при 9 366 жени в постменопауза с операбилен рак на гърдата, лекувани в продължение на 5 години.
Освен ако не е посочено, честотата на сравнителната група за лечение или дали изследователят счита, че тя е свързана с изследваното лекарство, не е взета предвид.
Честотите се определят като: много чести (> 1/10); чести (> 1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до
Честотата на нежеланите реакции от контролирани клинични проучвания и постмаркетинговия опит са:
Система за органичен клас MedDRA
Честота
Реакция неблагоприятни
Доброкачествени, злокачествени и неуточнени новообразувания (вкл. Кисти и полипи)
Рак на ендометриума
Според последните данни увеличаването на продължителността на терапията повишава риска от рак на ендометриума от 2 до 4 пъти в сравнение с жените, които не са лекувани с тамоксифен.
Киста на яйчниците 1, Маточна аркома (обикновено злокачествени тумори на Мюлер) 1, Вагинални полипи.
Нарушения на кръвта и лимфната система
Левкопения, тромбоцитопения (ограничена до стойности от 80 000 - 90 000 mm 3, понякога дори по-ниски).
Агранулоцитоза 1, неутропения 1 .
Тежка неутропения, панцитопения 3 .
Нарушения на имунната система
Реакции на свръхчувствителност.
Хиперкалциемия при пациенти с костни метастази, особено в началото на лечението.
Нарушения на метаболизма и храненето
Задържане на течности.
Повишени серумни триглицериди.
Тежка хипертриглицеридемия, понякога свързана с панкреатит.
Нарушения на нервната система
Исхемични инсулти, замаяност, сънливост и главоболие, сензорни нарушения (включително парестезия и дисгевзия).
Катаракта и/или ретинопатии (рискът от катаракта се увеличава с продължителността на приложението на тамоксифен).
Оптична невропатия 1 (включително загуба на зрение), неврит на зрителния нерв (скотом при няколко пациенти) непрозрачност на роговицата.
Исхемични инсулти, крампи на краката, тромбоемболични реакции, включително дълбока венозна тромбоза, микроваскуларна тромбоза и белодробна емболия
(честотата на венозната тромбоемболия се увеличава с едновременното приложение на химиотерапия) 2 .
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения