Проучване показва как ракът на панкреаса и колоректалната репрограмира черния дроб, за да ускори кахексията и да намали способността на имунната система срещу тумора

@abc_salud MADRID Актуализирано: 08.11.2016 22:19

туморите

Свързани новини

Около една трета от пациентите с рак не умират в крайна сметка от тумора, а от изключителната слабост и слабост, които те представят в по-късните стадии на заболяването. Ситуация, която лекарите наричат ​​„кахексия“ и която определя недохранване, органично влошаване и голяма физическа слабост, която тялото изпитва в крайните фази на някои патологии, в случай на някои видове рак. Въпреки това, противно на това, което голяма част от населението вярва, това прогресивно отслабване не е последица от доброволното „изоставяне“ от пациента. И изглежда, че самият рак причинява засегнатото лице да не може да обърне ситуацията. Всъщност проучване, водено от изследователи от лабораторията Cold Spring Harbor в Laurel Hallow (САЩ), показва как туморите са в състояние да „препрограмират“ черния дроб на пациента, ускорявайки кахексията и дори „късо съединение“ на способността на имунната система да действа срещу самия тумор.

Както обяснява Дъглас Фийрън, директор на това изследване, публикувано в списание Cell Metabolism, "обикновено пациентите не ядат. И не защото им се гади от химиотерапията, а защото се чувстват сити и просто губят апетита си. Важното за нашите открития е, че те показват, че туморът препрограмира черния дроб, така че той да не произвежда калории, което е от съществено значение за поддържането на мозъчните функции. Това препрограмиране предполага, от една страна, че отслабването продължава. И от друга страна, че тялото произвежда глюкокортикоиди, или което е същото, хормони на стреса, по масивен начин, което причинява късо съединение в способността на имунната система да реагира на тумора. Това е омагьосан кръг, който за съжаление завършва със смъртта на пациента ».

Порочен кръг

За да извършат изследването, авторите са използвали два животински модела - мишки - на рак на панкреаса и колоректален рак, за да анализират произхода на кахексията. И това, което те наблюдават, е, че туморът извършва молекулярно препрограмиране на черния дроб, за да промени всеки нормален отговор на калориен дефицит. Но защо да се извършва това препрограмиране? Просто така, че тялото да произвежда повече хормони на стреса в отговор на дефицит на калории и загуба на тегло, които са все по-настоятелни. И това ли е колкото по-високи са нивата на тези хормони на стреса, толкова по-ниска е способността на имунната система да реагира на тумора.

По-конкретно, изследването описва как туморните клетки на панкреаса и дебелото черво препрограмират черния дроб във фазата „преди кахексия“, т.е. когато слабостта и недохранването започват да взимат своето, но все още не са очевидни. И също така, как те излъчват молекулярни сигнали, така че клетките на тялото да освобождават интерлевкин-6 (IL-6), който, макар че обикновено предизвиква активиране на имунния отговор, в този случай уврежда способността на черния дроб да реагира на калориен дефицит - дефицит, който започва във фазата „преди кахексия“.

Когато онкоболен загуби апетит и реши да не яде, черният му дроб няма да генерира енергия, за да компенсира загубата на калории Дъглас Фийрън

И как точно се „препрограмира“ черният дроб? Е, както предполагат авторите, Това препрограмиране е последица от делецията от IL-6 на протеинов регулаторен ген, наречен „пероксизомен пролифератор-активиран рецептор алфа“ (PPAR-алфа), който от своя страна инхибира жизненоважен процес за производството на енергия от черния дроб: кетогенеза.

Както споменава Дъглас Ферън, "преведено на човешки термини, това, което се случва е, че когато онкоболен загуби апетит и реши да не яде, черният му дроб няма да генерира достатъчно енергия, за да компенсира загубата на калории".

И в този контекст не можете ли да прехранвате или „хиперхранвате“ пациента, за да предотвратите това? Ами истината е, че не. Туморът задейства процеса, който води до кахексия, което от своя страна прави имунните терапии неефективни. И предоставянето на пациента на масивна добавка на калории - това, което лекарите наричат ​​„хипералиментация“ - не обръща кахексията или подобрява способността на имунната система да се бори с тумора.

Отвъд рака

Това е повече; препрограмирането на черния дроб в крайна сметка намалява способността на Т-лимфоцитите да се борят с туморите на панкреаса и дебелото черво. Или по друг начин, напрРакът подвежда имунната система да мисли, че туморът не представлява заплаха за тялото, а просто здрава тъкан, която се регенерира.

В крайна сметка, предвид ролята на IL-6 в целия този процес, изследователите дадоха на мишките антитяло, което проследява и инактивира този IL-6 и ги грундира с огромни количества интравенозни калорични добавки. И какво се е случило? Е, животното започна да възвръща теглото си.

Както заключава Томас Р. Флинт, съавтор на изследването, "нашите резултати показват, че успешното обръщане на кахексията при хората може да зависи от едновременното приложение на анти-IL-6 и хранителната подкрепа".

Освен това полза, която може да бъде разширена за всички заболявания, свързани с IL-6, при които се наблюдава загуба на тегло сепсис, ХИВ, туберкулоза, хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), сърдечна недостатъчност и ревматоиден артрит.