Въведение

Субклиничното възпаление представлява важен сърдечно-съдов рисков фактор; оттук и важността на идентифицирането на чувствителни и лесни за оценка маркери. С-реактивният протеин (CRP) е най-изследван в това отношение; Няколко проучвания показват, че CRP предсказва сърдечно-съдова еволюция и отговор на лечение със статини, независимо от нивата на холестерола, свързани с липопротеините с ниска плътност (LDLc). CRP рядко се повишава при липса на метаболитен синдром (МС), характеризиращ се с комбинация от сърдечно-съдови рискови фактори, свързани основно с инсулинова резистентност и коремно затлъстяване. По този повод авторите демонстрират, че антропометричните измервания, които позволяват да се определи висцералното затлъстяване, са силно свързани с CRP и че следователно те могат да бъдат много полезни за категоризиране на сърдечно-съдовия риск и определяне на най-подходящите терапии.

протеин

В клиничната практика CRP играе все по-важна роля

Определянето на свръхчувствителни нива на CRP позволява лесно да се открие субклинично и клинично възпаление. Многобройни проучвания за контрол на случаите и проспективни проучвания разкриват допълнителната полза от CRP при прогнозиране на сърдечно-съдов риск.

Въпреки това, не се счита, че CRP участва пряко в патофизиологията на сърдечно-съдовите заболявания. Неотдавнашно генетично проучване разкри, че геномните варианти са свързани с концентрацията на CRP, но не и с риск от коронарна болест на сърцето; обаче в популацията като цяло нивата на CRP са силно свързани с развитието на коронарна болест на сърцето.

Центровете за контрол и превенция на заболяванията и Американският колеж по кардиология препоръчват измерване на CRP при пациенти с „междинен” риск. Добавянето на CRP към традиционните рискови фактори би позволило 30% до 40% от тези пациенти (с 10-годишна вероятност от сърдечно-съдови събития от 10% до 20%) да бъдат прекласифицирани в категориите с „висок риск“. „Или„ нисък . " Следователно терапията (например във връзка с употребата на аспирин и статини) би била по-подходяща. Проучване показа, че включването на CRP и фамилната анамнеза допринася за предсказването на сърдечно-съдови събития със същата прецизност като холестерола, свързан с липопротеините с висока и ниска плътност (HDLc и LDLc, съответно).

Статините намаляват концентрацията на CRP и LDLc. В обосновката за употребата на статини в първичната профилактика: интервенционно проучване за оценка на розувастатин (JUPITER), приложението на розувастатин при лица над 60 години с нормални нива на LDLc, но със стойности на CRP от 2 mg/dl или повече Високо е свързани с много значително намаляване на честотата на сърдечно-съдовите събития. Ползата се наблюдава при мъже и жени от почти всички етнически групи.

Резултатите от JUPITER обаче повдигнаха множество въпроси, особено относно механизмите, чрез които статините - и намаляването на нивата на CRP - намаляват сърдечно-съдовия риск.

Физиология на затлъстяването и възпалението

Все повече доказателства сочат, че затлъстяването е възпалително разстройство; многобройни проучвания потвърждават, че метаболитно активната висцерална мастна тъкан участва в възпалението. Калорийният излишък е придружен от множество метаболитни и морфологични промени в мастната тъкан и други органи, напр. Панкреас, хипоталамус, скелетни мускули и черен дроб. Основните нарушения включват възпалителен инфилтрат на мастната тъкан, абнормна ендокринна секреция и освобождаване на цитокини, предизвикващи възпаление.

По-голямото количество триацилглицерол в мастната тъкан е свързано, наред с други процеси, с активирането на възпалителни пътища. По-високата концентрация на свободни мастни киселини и продукти на разграждане индуцират освобождаването на провъзпалителни цитокини - адипокини. Тези молекули стимулират миграцията на моноцити, които се трансформират във възпалителни макрофаги. Активираните макрофаги освобождават азотен оксид синтаза и фактор на туморна некроза алфа (TNF-a) и интерлевкин (IL) 6, които увеличават производството на CRP. Степента на инфилтрация на мастна тъкан от макрофаги е пряко свързана със затлъстяването; физическата активност може да обърне процеса.

Порталната вена, която дренира висцералната мастна тъкан, представлява 80% от кръвоснабдяването на черния дроб. Директното излагане на чернодробните клетки на цитокини, които пристигат по този начин, може допълнително да увеличи възпалението. Прекомерното натрупване на триглицериди и свободни мастни киселини в черния дроб е свързано със стимулиране на IkB серин кинази и други възпалителни каскади. Някои от най-важните последици са активирането на ядрен фактор kB и експресията на множество провъзпалителни цитокини (TNF-a, хемотактичен протеин 1 за моноцити, IL-6 и IL-1 бета, наред с други), свързани на свой ред с повишено производство на PCR в черния дроб.

Адипонектинът е цитокин, който се увеличава при слаби субекти и намалява при пациенти с коремно затлъстяване. Адипонектин подобрява инсулиновата чувствителност и глюкозната хомеостаза. Адипонектин активира алфа рецепторите, активирани от пролифераторите на пероксизома, и протеин киназата, активирана от аденозин монофосфат, които са отговорни за повишената чувствителност към инсулин и по-добрия гликемичен контрол.

Образните изследвания са полезни за оценка на подкожното и висцералното затлъстяване, но все още не се използват рутинно. На практика индексът на телесна маса (ИТМ), обиколката на талията (WC) и коефициентът между WC и обиколката на бедрата (WC) са прости измервания за оценка на затлъстяването; ИТМ обаче не позволява да се знае разпределението на мазнините в организма или да се разграничи чистата маса от мастната маса.

Според Националните здравни институти WC е полезна мярка в това отношение: затлъстяването се определя, когато WC е повече от 40 инча при мъжете и над 35 инча при жените; освен това CC би била по-добре свързана с висцерално затлъстяване, отколкото CCC.

Епидемиологична връзка между затлъстяването и CRP

Субклиничното възпаление е механизмът, чрез който сърдечно-съдовият риск се увеличава при хора със затлъстяване и инсулинова резистентност.

Третото национално проучване за здравни и хранителни изследвания (NHANES III) разкрива, че повишените нива на CRP са по-чести при лица с наднормено тегло и затлъстяване, дори след като са отчетени множество объркващи фактори. В проучване при жени със затлъстяване централното затлъстяване е силно свързано с нивата на CRP, дори след като се вземе предвид ИТМ. В допълнение, затлъстяването ще бъде отговорният фактор за връзката между CRP и различни променливи на синдрома на инсулинова резистентност. От своя страна, здравното проучване на медицински сестри при повече от 32 000 жени демонстрира силна връзка между коремното затлъстяване, TNF-a, IL-6 и CRP.

При други изследвания при пациенти без диабет или коронарна болест на сърцето, нивата на CRP се увеличават линейно в пряка зависимост от броя на компонентите на метаболитния синдром. ИТМ и особено WC, са силно свързани с CRP; В друго проучване ИТМ е компонентът на метаболитния синдром, най-тясно свързан с CRP. Една група демонстрира, че централното затлъстяване и кръвното налягане са най-важните фактори, определящи повишения CRP. Многобройни проучвания потвърждават тези констатации.

Калцификацията на коронарните артерии е променливо свързана с възпаление; връзката обаче се губи след обмисляне на ИТМ и затлъстяването. Изследване, което включва участници в проучването Framingham, разкрива важни връзки между CRP и коронарната калцификация, връзка, която е била отслабена при разглеждане на ИТМ.

Връзката между затлъстяването и CRP се наблюдава и при здрави хора без наднормено тегло; той се връща с физическа активност и с намаляване на CCC. В едно разследване бариатричната хирургия е придружена от значително намаляване на ИТМ, свързано с регресия на дебелината на интима-медиума на сънните артерии и с намаляване на нивата на CRP. Резултатите заедно показват, че затлъстяването, особено коремното затлъстяване, е силно свързано със системно възпаление, както се оценява по нивата на CRP (r = 0,40 до 0,61). Освен това, резултатите от скорошно проучване - Многоетническо проучване на атеросклерозата (MESA) - предполагат, че увеличаването на CRP при липса на затлъстяване не увеличава сърдечно-съдовия риск.

Антропометрични измервания за оценка на сърдечно-съдовия риск по прост и ефективен начин

Идентифицирането на сърдечно-съдовия риск е важно за приемане на необходимите терапевтични и профилактични мерки; В този смисъл определянето на нивата на CRP би предоставило значителни предимства и се очаква, че следващите разпоредби на Националната програма за обучение на холестерол за лечение на възрастни IV ще включат този параметър. Трябва да се отбележи, добавят експертите, че въпреки че CRP идентифицира лица с по-висок риск от сърдечно-съдови събития, това не е полезно при определяне на причината за основното възпалително състояние.

Затлъстяването е заболяване, свързано с множество елементи на сърдечно-съдов риск, включително хипертония, инсулинова резистентност, диабет, метаболитен синдром, хиперлипидемия и възпаление. При модели, които разглеждат всички сърдечно-съдови рискови фактори, изключителното съобразяване с ИТМ е малко полезно за предсказване. От друга страна, определянето на коремното затлъстяване и ИТМ би било по-полезно в това отношение. Отлагането на мастна тъкан във вътрешностите предизвиква множество ендокринни, метаболитни и възпалителни нарушения. Субклиничното възпаление е патогномонично откритие на метаболитния синдром и фактор, който се намесва във връзката между затлъстяването и повишения риск от сърдечно-съдови събития. Възможно е измерването на коремното затлъстяване да е по-добро в коронарни прогнозни условия, след като се вземат предвид рисковите оценки на Framingham, особено при субекти с „нисък риск“.

Централното затлъстяване може лесно да бъде оценено с CC или CCC, параметри, които осигуряват на професионалиста точна и бърза информация за метаболитния статус на пациента. По-важното е, че коремното затлъстяване е обратимо разстройство и многобройни проучвания подкрепят ползата от намаляването на затлъстяването при намаляване на риска от сърдечно-съдови събития, заключават експертите.

♦ Статия, написана от SIIC –Ибероамериканско общество за научна информация