Наблюдение на здравето на черния дроб с GIST

дроб

Черният дроб (черен дроб), разположен под дясната ребра, е най-големият вътрешен орган в тялото и действа като фабрика, която регулира храносмилането, съдържанието на кръв, производството на хранителни вещества и съхранението. Черният дроб обработва всичко, което циркулира в тялото ни, включително това, което консумираме като храна и напитки; се грижи за неговото филтриране и съхранение. Черният дроб също така премахва вредните вещества и рециркулира полезните хранителни вещества в други части на тялото ни. Когато черният дроб обаче е повреден или наранен, той не може да метаболизира лекарствата, да произвежда протеини, използвани за съсирването на кръвта, да филтрира кръвта и да подпомага храносмилането в пълна степен. За щастие черният дроб има способността да се регенерира до пълния си размер (единственият вътрешен орган, който може да го направи). Поради огромната му функционалност, здравето на черния дроб трябва непрекъснато да се наблюдава, за да се гарантира, че приносът му към химическата и метаболитната активност не се засяга.

Що се отнася до GIST, всички свързани лекарства се метаболизират в черния дроб от ензима CYP3A4. Пациентите, предписани понастоящем генеричен иматиниб, Gleevec (търговска марка иматиниб), Sutent или Stivarga, трябва да са наясно със свързаните рискове за здравето на черния дроб, които могат да бъдат причинени от тези лекарства.

Родово или търговско име Иматиниб (Gleevec)

Иматиниб мезилат инхибира активността на няколко тирозин кинази, като Abl (протоонкогенът на Abelson), c-KIT и PDGFR (рецептор, получен от тромбоцитни растежни фактори). Установено е, че може да се случи хепатотоксичност или чернодробно увреждане по време на краткосрочна и дългосрочна употреба. Докато приемате иматиниб, трябва да се документира мониторинг на чернодробната функция, за да се проверят чернодробните ензими, включително алкална фосфатаза, трансаминази, билирубин и албумин. В проучвания с микрозоми при хора е установено, че иматиниб е мощен конкурентен инхибитор на ензимите CYP2CP, CYP2D6 и CYP3A4/5, които играят роля в метаболизма на иматиниб. Макар и рядко, тежка чернодробна токсичност, бяха открити повишени чернодробни ензими, некроза хепатоцелуларна и некроза на жлъчните пътища по време на дългосрочни проучвания при животни. Тези нежелани реакции са нещо, което трябва да знаете, особено ако имате други рискови фактори, които са повлияли на здравето на черния дроб.
(Източник: Novartis Oncology: Информация за предписване на Gleevec)

Сутентен

Сунитиниб малат (Sutent) остава лекарство от втора линия за лечение на стомашно-чревен стромален тумор (GIST). Понастоящем пациентите с cKIT-позитивен нерезектабилен или метастатичен GIST, които са непоносими или стават резистентни към иматиниб, могат да започнат да приемат Sutent. Има няколко случая на чернодробно увреждане, приписвано на терапията със сунитиниб, включително повишаване на хепатоцелуларните ензими в кръвта и остра чернодробна некроза. Докато някои случаи са възникнали поради директна хепатотоксичност, други се дължат на хипотония, шок или исхемия (ограничаване на кръвоснабдяването на тъканите). Известно е, че сунитиниб, подобно на иматиниб, се метаболизира по пътя на CYP3A4 в черния дроб. В рамките на този химичен път се наблюдава, че производството на а междинна молекула Токсичен може да доведе и до увреждане на черния дроб. Други рискови фактори, които трябва да се оценят при обмисляне на започване на лечението с Sutent, са лични истории на известни чернодробни заболявания, употреба на алкохол или рискови фактори за вирусен хепатит.
(Източник: Национални здравни институти: LiverTox Sunitinib Overview)

Стиварга

Клинично, регорафениб (Stivarga) се използва като опция от трета линия за лечение на прогресивни GIST, които вече са били лекувани с иматиниб мезилат и сунитиниб малат. Регорафениб е насочен към няколко вътреклетъчни и мембранно свързани кинази, включително PDGFRA, KIT, BRAF и Abl. Stivarga е тестван по отношение на хепатобилиарни нарушения от Bayer. Проучванията на Bayer потвърждават, че пациентите със Stivarga трябва да се подлагат на рутинни тестове за чернодробна функция. Увеличенията на някои биомаркери на чернодробната функция, като билирубин, са изброени под най-честите нежелани реакции на Stivarga според Bayer. Bayer предлага корекция на дозата, ако настъпи тежка чернодробна недостатъчност. Въпреки това не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане. Освен това, ако Stivarga се приема едновременно със силен инхибитор на CYP3A4, изглежда има модел на намаляване на активните метаболити М-2 и М-5, което може да увеличи вероятността от повишена токсичност.
(Източник: Bayer: Информация за предписване на Stivarga)

Повечето чернодробни наранявания трябва да бъдат диагностицирани от Вашия лекар. Ето защо е силно препоръчително да се консултирате с Вашия лекар преди, по време и след приема на лекарства от GIST. Докато лекарствата не са единственият начин за справяне със здравето на черния дроб, други промени в начина на живот и хранителния прием могат да подобрят чернодробната функция. Важно е да се наблюдава черният дроб, тъй като е известно, че това е най-честото място на метастази при пациенти с GIST. Смята се, че тъй като черният дроб филтрира кръвта, която може да съдържа микроскопични GIST клетки, чернодробната среда може да насърчи оцеляването и/или растежа на туморните клетки.

Ето няколко предложения за защита на черния дроб. Наред с лекарствата и по-добрите ежедневни навици, никога не е късно да предприемете превантивни мерки, които могат да подобрят цялостното ви здраве.

Промени в начина на живот:

Попитайте Вашия лекар:

  • Говорете с Вашия лекар, ако приемате хранителни добавки или билки, които могат да навредят
    черния му дроб.
  • Попитайте Вашия лекар за лабораторни изследвания, за да проверите ензимите и функционалността на
    черния му дроб.
  • Ако страдате от повишени чернодробни ензими, помислете за намаляване на дозата с Вашия лекар.,
    временно спиране или кратък курс с кортикостероидни лекарства като преднизон или
    Имуран.
  • Имайте предвид, че някои лекарства, като лекарства за холестерол,
    като ацетаминофен (тиленол), лекарства за настинка,
    Калций и антидепресанти и/или лекарства против тревожност могат да увредят черния дроб, ако
    се приемат твърде често.

Въпреки че няма доказателства, че промяната на диетата може да защити черния дроб, консенсусът е да се поддържа
балансирана диета и намаляване на консумацията на алкохол. Както винаги, случаят на всеки отделен човек
Това е уникално; Моля, консултирайте се с Вашия лекар, преди да промените диетата си.