intramed

Проблем с гликогенозата

Проблемът в Латинска Америка е, че има много деца, които са засегнати и не знаят, че имат гликогеноза, а родителите им трябва да извървят дълъг път, за да достигнат правилната диагноза и правилното лечение. В момента специалистите могат да поставят диагнозата чрез клинично подозрение и лаборатории на пациента, потвърждаването на заболяването се извършва чрез чернодробна биопсия и молекулярни тестове (генетично изследване), като при последното е възможно да се установи точния вид. Последните две зависят от диагностичните критерии и ресурси на всяка държава.

Поклонението през различни кабинети и специалисти, в продължение на няколко години, без да се достигне правилната диагноза, означава, че това изгубено време се превръща в непоправими щети за пациента, който освен че е изправен пред късни диагнози, трябва да се бори и с липсата на специалисти, трудности в лечение, високо емоционално, икономическо и социално въздействие върху цялото семейство.

IntraMed интервю с д-р Дамян Коен, директор на GLUCOLATINO


Интервю с д-р Рикардо Мастандуено/Видео: Ари Каплан Накамура

Д-р Дамян Коен (медицински директор на глюколатин)

  • Доктор, завършил Факултета по медицински науки на Университета Nac. De Rosario (UNR). Аржентина.
  • Аспирант по вътрешни болести от Харвардския университет (САЩ)
  • Следдипломна степен по лечение на затлъстяване от Харвардския университет (САЩ)
  • Диплома по клинично хранене
  • Медицински директор на Glucolatino (Glycogenosis Hepaticas de Habla Hispana)
  • Президент на фондация „Глюколатино“
  • Международен съветник по чернодробна гликогеноза
  • Международен съветник по хранене на чернодробната гликогеноза
  • Международен лектор за цялостен подход към здравословния живот.
  • Член на Американската асоциация по гликогеноза (AGSD).
  • Член на Федерация Аржентина де Енф. Нечести (FADEPOF)

?Какво е гликогеноза?

Съществуват редица вродени грешки в метаболизма на гликоген, които са следствие от мутации в гените, независимо дали участват в синтеза, разграждането или регулирането на гликогена. Тези нарушения, които водят до необичайно натрупване на гликоген, са известни като „Гликогенни съхранение на заболявания“ или „Гликогеноза“ (GSD: Glycogen Storage Disease).

The Гликогеноза те са съвкупност от метаболитни и наследствени заболявания. Възрастта на началото варира от вътрематочния живот до зряла възраст (първите прояви обикновено се появяват в детството). Те са класифицирани с римски цифри според хронологията, с която е открит дефектът на отговорния ензим (виж графиката).

Гликогенът е по-богат в черния дроб и мускулите, поради което те са най-засегнатите тъкани при тази патология. Основната функция на гликогена в черния дроб е да съхранява глюкоза за освобождаване в тъканите, които не могат да синтезират значителни количества по време на гладуване. Основните прояви на гликогеноза са: хипогликемия, хепатомегалия (уголемяване на черния дроб), забавяне на растежа, наред с други.

Освен това гликогенът е основният източник на енергия за мускулна активност с висока интензивност, като осигурява субстрати за генериране на АТФ. Основните прояви на нарушения на метаболизма на мускулния гликоген са: мускулни крампи, непоносимост към упражнения, прогресивна слабост, болка и нараняване на мускулите.

Съществуват и други гликогенози, чиито клинични прояви не са свързани със съществуването на дефект в разграждането на гликогена. В първия случай гликогенът се натрупва на необичайно субклетъчно място; а във втория има аномална структура.

Видове гликогеноза

По принцип могат да се разграничат три вида гликогеноза според клиничния израз и хистопатологичните находки: чернодробна гликогеноза, мускулна гликогеноза и генерализирана гликогеноза (с чернодробни, мускулни и сърдечни прояви).

Понастоящем има тенденция да се определя гликогенозата според естеството на ензимния дефицит, като се класифицират 15 различни типа, а в някои случаи и с подтипове.

?Какво е гликоген?

Това е полимер, образуван от силно разклонени глюкозни вериги, тези вериги са образувани от връзки, тази структура му осигурява голяма разтворимост и много точки за достъп до гликогенолитични ензими, които могат да го хидролизират (разбиват) лесно, когато е подходящо.

Неговата мисия е да освобождава глюкоза, когато тялото се нуждае от нея, тоест когато се нуждае от енергията, която ще осигури разграждането на глюкозата, гликогенът изобилно се съхранява в черния дроб и в по-малка степен в скелетните мускули и други тъкани, като мозъка.

Съхраняваният в черния дроб гликоген се трансформира в глюкоза чрез гликогенолиза и глюкозата се освобождава в кръвта, за да поддържа кръвната глюкоза (концентрация на свободна глюкоза в кръвта), като се използва от всички тъкани, които не са в състояние да генерират достатъчно глюкоза за вашата енергия нужди.

Напротив, гликогенът, съхраняван в мускула, е източник на енергия за самите мускулни клетки, които го съхраняват.

?Как работи метаболизмът на гликогена в черния дроб?

Гликогенът се синтезира и разгражда чрез поредица от силно регулирани ензимни реакции.

Първата част от процеса на разграждане включва трансформация на гликоген в глюкоза и е известна като гликогенолиза, докато последващата трансформация на глюкоза в пируват е известна като гликолиза, обратният процес на трансформация на пируват във фруктоза за образуване на глюкоза отново е известен като глюконеогенеза, тези необратими пътища (те работят само в една посока) се регулират от хормони и други активиращи или инхибиращи ензими, в зависимост от енергийните нужди.

По време на продължително гладуване се активират гликогенолиза и глюконеогенеза за поддържане на хомеостазата на кръвната глюкоза (гликемия). След хранене глюконеогенезата все още е активна, в този случай за синтезиране на гликоген от глюкоза.

?Защо възниква гликогеноза?

Всеки дефект в който и да е от протеините, участващи в метаболизма на гликогена или някой от неговите регулаторни механизми, може да причини изменение на споменатия метаболизъм, което води до прекомерното му натрупване или неговия дефицитен или анормален синтез.

Всички тези протеини са генетично детерминирани (кодирани), така че мутациите (стабилни и наследствени промени) в гените, които ги кодират, които променят правилния синтез на тези протеини и следователно тяхната структура и функция, ще предизвикат промени в метаболизма на гликоген, който ще има клинични и биохимични последици, които ние познаваме като гликогеноза.

Двете тъкани, които ще бъдат най-засегнати, когато възникне дефект в метаболизма на гликогена, са тези, при които споменатият метаболизъм е по-активен, черният дроб и мускулите.

?Какво представляват чернодробната гликогеноза?

Те са наименувани с римски цифри, от синдромите, свързани с първото клинично описание, и от имената на ензимните протеини, дефицитни при всяко заболяване. Тези имена, както и засегнатите органи и симптомите са както следва:

?Как се наследява чернодробната гликогеноза?

Тези недостатъци са генетични нарушения главно на автозомно-рецесивно наследяване, т.е. родителите носят мутации в един от тези гени, въпреки че не страдат от ефектите на ензимния дефицит. Ако и двамата родители предадат мутацията на детето, то ще страда от гликогеноза.

?Какви са основните клинични и биохимични характеристики на чернодробната гликогеноза?

Всички чернодробни гликогенози се характеризират клинично с хепатомегалия и забавяне на растежа.

Чернодробното заболяване може да се появи още при раждането или в неонаталния период и е придружено от тежка хипогликемия, млечнокиселинна киселина, метаболитна ацидоза, хиперурикемия и хиперлипидемия.

През 2005 г. д-р Дейвид Уайнстийн премести програмата за гликогеноза от детската болница в Бостън във Университета на Флорида, за да преследва мечтата си да излекува гликогенозата. Институтът за генна терапия на Пауъл към Университета на Флорида има история на извършване на генна терапия при хора, а Училището по ветеринарна медицина е осигурило цялото необходимо оборудване, така че генната терапия да може да се извършва в кучешки модели на GSD Ia, които страдат от това заболяване по естествен път.

Най-важният научен напредък през последните години, който ще даде нова надежда за пациентите и семействата с чернодробна гликогеноза, идва чрез генната терапия, която ще започне да се прилага при хората през следващата 2015 г. Тя ще се състои в възможността да замести дефектния ген, но за това все още има дълъг път със знания, правилно лечение и добро качество на живот за засегнатите.

* Повече информация и контакт, щракнете върху изображението

Трябва да влезете в сайта с вашия потребителски акаунт в IntraMed, за да видите коментарите на колегите си или да изразите мнението си. Ако вече имате акаунт в IntraMed или искате да се регистрирате, въведете тук