Съдържание

  • 1 Задействащи причини
  • 2 Патогенеза
  • 3 Патофизиология
  • 4 Генетика на астмата
  • 5 Клинична еволюция
  • 6 Референции

Механизмът се основава на хипервентилация, която увеличава осмоларността на течностите, които подреждат дихателните пътища и подтиква освобождаването на медиатори от мастоцитите, отключвайки бронхоконстрикция.

астма

Основните причини за астма са свръхчувствителност тип I заедно с излагане на задействане на околната среда. Предполага се, че наследяването на определени гени увеличава податливостта на индивида за развитие на TH2 реакции срещу алергени, които остават незабелязани или предизвикват безвредни реакции в останалата част от популацията. Тази реакция възниква в ситуации на десенсибилизация към вдишани антигени, които стимулират производството на ТН2 лимфоцити. Тези клетки секретират цитокини, които насърчават алергичното възпаление и активират В лимфоцитите за производството на IgE и други антитела. Сред освободените цитокини е IL-4, който от своя страна активира IL-5, произвеждайки активиране на еозинофили, и il-13, който стимулира секрецията на лигавицата от бронхиалните субмукозни жлези и насърчава производството на IgE от В лимфоцитите. IgE задейства експулсиране на гранулите, разположени вътре в мастоцитите на бронхиалната субмукоза, както и производството на повече цитокини и други медиатори; всичко това съставлява реакцията на острата фаза и реакцията на късната фаза.

Реакцията на острата фаза се характеризира с бронхоконстрикция, повишена слуз и променлива степен на вазодилатация и повишена съдова пропускливост. За разлика от това, в късната фаза на реакцията има набиране на левкоцити от хемокини, генерирани от мастоцити, епителни клетки, лимфоцити и други цитокини.

Астматичният отговор се дава от много медиатори, въпреки че е трудно ясно да се установи истинското значение на всеки от тях. Те могат да бъдат класифицирани според клиничната ефикасност на фармакологичната интервенция с инхибитори или антагонисти на медиаторите.

1. - Първата група включва онези медиатори, чието действие при бронхоспазъм се доказва от резултатите от фармакологичните мерки.

  • Левкотриени C4, D4 и E4 (водят до мощна бронхоконстрикция, стимулират секрецията на слуз и увеличават съдовата пропускливост).
  • Ацетилхолин: причинява свиване на гладката мускулатура на дихателните пътища чрез директно стимулиране на мускариновите рецептори.

2.- Тези медиатори, присъстващи на „местопрестъплението“, оказващи силни астматични ефекти, но въпреки това участието им в остра атопична астма е второстепенно.

  • Хистамин: произвежда енергична бронхоконстрикция.
  • Простагландин D2: вазодилататор и бронхоконстриктор.
  • Активиращ фактор на тромбоцитите: води до агрегиране на пакети и освобождаване на хистамин от мастоцитите.

Тази група може да бъде особено важна при хронична или неатопична астма.

3. - Многобройни цитокини, като IL-1, TNF и IL-6, хемокини, невропептиди, азотен оксид, брадикинин и ендотелин. Тези медиатори все още не притежават специфични инхибитори или антагонити.

Съставът на тази възпалителна супа може да варира в зависимост от индивида или вида на астмата.

С течение на времето излагането на алергена от околната среда с последващата му реакция води до структурни промени в бронхиалната стена, този факт е известен като „ремоделиране на дихателните пътища“, което включва хипертрофия и хиперплазия на бронхиалната гладка мускулатура и епителните лигавични жлези, увреждане на епитела, повишена васкуларизация и отлагане на субепителен колаген.

Инфекциите, причинени от често срещани респираторни патогени като дихателен синцитиален вирус и грипен вирус, могат да влошат тези трансформации и следователно значително да влошат астматичните симптоми.

Въпреки това, въпреки че може да изглежда иронично, някои инфекции играят защитна роля, тъй като различни епидемиологични проучвания показват, че честотата на астмата е по-висока при популации, които не са изложени на патогенни микроорганизми, в сравнение с живота в среда с високо микробно присъствие. Тези данни вдъхновяват „хигиенната теория“, която поражда възможността унищожаването на инфекциите да служи само за насърчаване на други видове вредни алергични имунни отговори.

Ограничението на въздушния поток зависи от бронхоконстрикцията, но отокът на бронхиалната стена, съдовата конгестия и запушването на бронхиалния лумен от "лигавицата запушалка" също допринасят. Следователно, FEV1 (обем на принудително издишване за 1s), съотношението между FEV1 и FVC (принудителен жизнен капацитет), както и PEF (пиков поток на издишване) се намаляват, освен това се увеличава съпротивлението на дихателните пътища.

Бързото затваряне на периферните дихателни пътища причинява белодробна хиперинфлация и увеличен остатъчен обем, особено по време на остри обостряния. В тежки ситуации намалената вентилация, съчетана с повишено напояване на таванско помещение, създава дисбаланс между вентилация и напояване и бронхиална хиперемия. За щастие, дихателната недостатъчност е рядка дори при пациенти с тежка астма.

Хиперреактивност на дихателните пътища (AHR) AHR, както вече беше споменато в предходните параграфи, е характерната функционална аномалия на астмата, състояща се в преувеличена бронхоконстрикторна реакция в отговор на множество вдишани елементи, които не оказват ефект върху нормалните неректифициращи дихателни пътища. Следователно, тя е особено свързана с честотата на астматичните симптоми и е една от основните грижи на клиничния персонал.

То може да възникне от директни стимули като хистамин или метахолин (всеки спомагащ фактор, споменат в предишните раздели, може да повиши нивата им), но се появява и от непреки стимули, които освобождават вазоконстрикторни вещества или активират чувствителни нервни рефлекси.

Астмата има сложен наследствен компонент, при който голямо разнообразие от гени взаимодействат с фактори на околната среда. Както при други наследствени патологии, има голяма вариабилност в експресията на участващите гени, както и в комбинациите от плеоморфи, налични при всеки пациент, и дори в техния обхват и възпроизводимост. Голяма част от предразполагащите гени влияят върху имунния отговор или ремоделирането на тъканите, други влияят върху появата на астма или причиняват вариране на интензивността й, както и отговора на пациента на съответното лечение. В следващите параграфи ще изложим накратко част от тях:

Един от най-важните локуси на астматична предразположеност се намира на хромозома 5q, много близо до генетичния комплекс, който кодира интерлевкините IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 и IL-13, IL рецептора -4, CD14 полизахаридният рецептор и B2 адренергичният рецептор. Полиморфизмите в гена IL-13 обаче са по-замесени в астмата и други атопични заболявания.

Смята се, че ADAM-33, принадлежащ към подсемейство от металопротеази, ускорява пролиферацията на фибробласти и бронхиалната гладка мускулатура, допринасяйки за бронхиалната хиперреактивност и субепителната фиброза. Няколко проучвания показват, че тя е свързана с прогресивно влошаване на белодробната функция.

Генът на бета2 адренергичен рецептор, разположен също върху хромозома 5q, показва вариации, които придружават контраст при in vivo хиперреактивност на дихателните пътища и in vitro отговор на стимулация на бета агонист.

Генът на IL-4 рецептора: представя полиморфни варианти на гена, кодиращ алфа веригата в IL-4 рецептора, свързан с атопичен отговор, повишен IgE и астма.

Семейството хитинази (ензими, които разграждат хитина, съдържащ се в много паразити на човешките клетки и в клетъчната стена на гъбичките) има активни членове и други, които мълчат. Един от активите, хитиназа на бозайникова киселина, увеличава Th2 възпалението и си сътрудничи с него. От друга страна, серумните концентрации на друг мълчалив член, YKL-40, са тясно свързани с тежестта на астмата.