хапче

Екип от Националния център за изследване на рака (CNIO) твърди, че е разработил лекарство, което ви кара да губите между 8% и 20% от теглото и телесните мазнини дори след хиперкалорична диета. Очевидно без странични ефекти, тъй като поне при животните, които са били дадени, не е имало загуба на мускулна и костна маса, не е имало проблеми с черния дроб и нервната им система не е била променена. Уникалното е, че също така е посочено, че спира да работи, когато тялото вече не се нуждае от отслабване. Ако очакванията се потвърдят, лекарството ще даде възможност за лечение на затлъстяване, диабет, заболявания, свързани с наднорменото тегло и дори стареене.

Световната здравна организация (СЗО) признава: затлъстяването достига епидемични размери в света, като е особено тревожно сред децата; всъщност се очаква тази година вече да има 1500 милиона на възрастни с наднормено тегло, рейтинг, даден на всеки човек с индекс на телесна маса (ИТМ), равен или по-голям от 25, който достига или надвишава цифрата 30, за да се счита за затлъстяване. Традиционно наднормено тегло и затлъстяване сред богатите страни, се разпространи в развиващите се страни и дори най-бедните. Миналия май Европейският офис на СЗО прогнозира, че само след 15 години 6 от 10 жени и 7 от 10 мъже ще имат наднормено тегло, като Испания е сред страните, в които проблемът ще бъде най-сериозен, тъй като според него 70% от испанците ще наднормено тегло -80% от мъжете и 58% от жените- от които 30% ще бъдат със затлъстяване (36% от мъжете и 21% от жените).

ЯСНО ОТСЛАБВАНЕ

Изследователите са фокусирали работата си върху ензим, известен като PI3K, който е отговорен за регулирането на баланса между производството на клетъчни биохимични компоненти (анаболизъм) и изразходването на хранителни вещества (катаболизъм), който се осъществява в клетките; всъщност той насърчава клетъчния анаболизъм, процес, който може да предизвика клетъчен растеж и размножаване и в крайна сметка да насърчи рака. Ето защо учените, които изучават рака, отдавна търсят фармакологични инхибитори на ензима PI3K, само че екипът на Мануел Серано също реши да проучи какви ефекти ензимният инхибитор може да има не върху раковите клетки, а върху метаболизма. Инхибитор, който най-накрая успяха да синтезират в Националния център за изследване на рака (CNIO) и кръстиха CNIO-PI3Ki. Накратко, говорим за лекарство, което инхибира съхранението на хранителни вещества в клетките, когато храненето е прекомерно, както е потвърдено както при мишките, така и при маймуни.

Те провериха това, като първо приложиха инхибитора на затлъстели мишки, хранени с диета, богата на калории, след 50 дни провериха, че са загубили 20% от теглото си и че от този момент нататък той се стабилизира, въпреки че продължава да яде същото. И не само това: те видяха, че са подобрили нивото на глюкозата и са намалили нивото на мазнините в черния си дроб, без да открият някаква отрицателна реакция; нещо, което според López Guadamillas «показва, че активността на ензима PI3K е от значение само когато има излишни хранителни вещества; тоест висококалорична или мастна диета ”. Следователно не действа при тези, които се хранят „нормално“ и следователно лекарството е безполезно при тях.

По-късно те продължиха да го тестват при затлъстели маймуни - този път в сътрудничество с Националния институт по остаряване на САЩ към Националните здравни институти на САЩ, но им дадоха по-ниска доза от съображения за безопасност, въпреки че три месеца по-късно количеството мазнини тъканта е намаляла със 7,5%, подобрявайки също характерните симптоми на диабета. Не е наблюдаван отрицателен страничен ефект, получен от цялостното лечение - пет месеца при мишки и три месеца при маймуни - в нито един от случаите. Следователно изследователите заключават, че инхибиторът CNIO-PI3Ki се е развил:

-Той е селективен: карайте да отслабвате само когато ядете повече храна, отколкото трябва, а не ако диетата е нормална.

-Това ви кара само да губите мастна тъкан, а не кости, мускули или черен дроб.

-Липсват отрицателни странични ефекти в мозъка, тъй като не причинява промени в основните невропептиди, произведени от хипоталамуса, свързани с апетита и засищането.

-Действа в дългосрочен план, което предполага, че механизмите на резистентност не се развиват, често срещан проблем с други съединения, които действат върху метаболизма. Y.,

-Ако след лечението се поддържа диета, богата на мазнини, отново ще напълнеете; следователно промяната не е необратима.

В обобщение, оптимизмът на изследователите е логичен, но това е продукт, който дори не може да бъде изпитан при хората поради липса на финансиране!

Обещаваща работа ...

Въпреки че в списанието смятаме, че най-добрият начин да отслабнете е да следвате интелигентна диета и да правите някои упражнения - просто ходете с добро темпо 30 или 40 минути на ден - резултатите, получени от тези изследователи, бяха толкова поразителни, че ние не не се колебайте да се свържете с Мануел Серано, директор на Групата за потискане на тумора на CNIO, който любезно се съгласи да говори с нас. Това е изследовател, който след получаване на докторска степен през 1991 г. от изследвания, проведени в Центъра за молекулярна биология Severo Ochoa, е работил между 1992 и 1996 г. като постдокторант в лабораторията Cold Spring Harbor в Ню Йорк, която след това е ръководена от Dr. плаж завръщайки се в Испания през 1997 г., през която започва да координира собствената си изследователска група в Националния център по биотехнологии, докато през 2003 г. се премества в CNIO, за да ръководи Групата за потискане на тумора.

Що се отнася до постиженията му в рака, той има своята заслуга за откриването на супресорния ген p16, установяването на концепцията за индуцирано онкогенно стареене като механизъм за потискане на тумора и след като разкри, че туморните супресорни гени не само предпазват от рак, но и от болести и стареене поради способността му да елиминира увреждането на клетките. Д-р Серано щеше да ни приеме в кабинета си в Националния център за изследване на рака, за да обсъдим възможностите на CNIO-PI3Ki, но истината е, че разговорът в крайна сметка доведе до незапомнените трудности на испанските изследвания да направят идеите и проектите печеливши.

-Кажете ни лекар: защо решихте да работите с ензима PI3K?

-Фосфоинозитид 3-киназите - накратко PI3-K- са семейство ензими, които имат ключова роля в регулацията на много клетъчни процеси; включително пролиферация, оцеляване, метаболизъм на въглехидратите и подвижност. Ние го бяхме изучавали, защото той играе важна роля при рака, тъй като за да се раздели една клетка първо трябва да расте и да получи хранителни вещества, а ензимът PI3K информира клетките с кои има на разположение. Също така знаем, че когато този ензимен протеин претърпи генетична промяна и стане хиперактивен, той кара клетките да съхраняват повече глюкоза, отколкото им е необходимо, и те я съхраняват в излишък. Затова се запитахме дали функционирането му може да бъде повлияно по някакъв начин и по този начин да се намеси в метаболизма.

-В този случай бихте могли да проучите как да повлияете на много различни патологии. Защо се фокусираха върху затлъстяването?

-И как точно работи CNIO-PI3Ki ?

-Намалява активността на ензима PI3K и по този начин предотвратява съхраняването на мазнини в клетките. С което тялото е принудено да го изгори.

-Без упражнения?

-Много хора вярват, че начинът да „изгорим” хранителните вещества, които ядем, е само чрез физически упражнения, но истината е, че 80% от нас ги изгарят чрез базален метаболизъм, тоест съвкупността от биохимични реакции и физико-химични процеси, които имат място в клетките, тъканите и органите, сложни взаимосвързани процеси, които съставляват основата на живота, позволявайки ни да растеме, да се размножаваме, да поддържаме структурите си, да реагираме на стимули и т.н. Накратко, на живо. Изчислявайки, че само 20% изгарят чрез физическа активност. Следователно упражненията са чудесни за вашето здраве, но сами по себе си не са добра стратегия за отслабване.

-Как се разви вашето изследване?

-Започнахме с генетично въздействие върху протеина PI3K и видяхме, че чрез намаляване на неговата активност клетките съхраняват по-малко мазнини. Така че разработихме лекарство, което сами синтезирахме в CNIO и го тествахме върху затлъстели животни, които също хранехме с хиперкалорична диета и видяхме, че те все още не наддават толкова много или дори отслабват. Загуба на особено висцерална мастна тъкан, която е около сърцето, белите дробове, бъбреците ... Нещо, което никога преди не е било постигано с друго лекарство.

-След това обръща патологичните ефекти на затлъстяването ...

-Да. И затлъстелите мишки, които лекувахме дългосрочно - в продължение на пет месеца - не само отслабнаха, но и възвърнаха чувствителността към инсулин. И между другото, убеждението, че ако човек със затлъстяване продължава да яде диво, защото иска, е погрешно: те го правят, защото мозъкът им казва да ядат. Не можеш да помогнеш. Причината? Вие не само развивате резистентност към инсулин, но и към лептин, хормон на ситостта. Накратко, той е в капан. Е, открихме, че с CNIO-PI3Ki животните възвръщат инсулиновата чувствителност въпреки спазването на хиперкалорична диета. Сега, за да работи, те трябва да ограничат приема на храна, тъй като отслабват. И когато те достигнат теглото си, спазвайте подходяща диета или те отново ще наддават.

-И наистина ли на лекарството липсват отрицателни странични ефекти?

-Изглежда така, но това, което можем само да кажем, е, че не сме виждали никакви токсични ефекти върху животните през целия експеримент. Не сме направили проучванията, изисквани от Агенцията по лекарствата, за да потвърдят официално липсата на токсичност на даден продукт. За това са необходими много специфични тестове, които са икономически извън обсега ни.

ОБЛАЦИ НА ХОРИЗОНТА

-Така че не планирате да ги правите?

-Не. Това е процес, който струва много пари. За тази цел фармацевтичната компания трябва да се заинтересува от проекта и да инвестира, като първо направи проучвания за токсичност и след това подложи продукта на клинични изпитвания. Ролята на CNIO не е да предлага лекарства на пазара. Досега развихме разследването, но сега индустрията трябва да се заинтересува, тъй като държавата, поне испанската, не.

-И никоя компания не е проявила интерес към такъв обещаващ продукт?

-Това се случва често и навсякъде. Нашето лекарство не трябва да бъде единственото, което има отлични възможности за лечение на затлъстяване и следователно метаболитни заболявания; знаем, че има и други, които се оценяват. Очевидно ни убеждават, че нашето предложение е подходящо, но дори да е разочароващо, трябва да изчакаме. Има много фактори, които се намесват. Освен това не принадлежа към научната област на метаболизма, а към рака и не съм известен в този кръг. Публикувахме две работни места в много добро списание, но разбирам, че те не са привлекли внимание сред инвеститорите от Бостън, където най-важните са и където се движат най-известните и най-важните хора. Знаете, че за да ви подкрепят фармацевтични компании и инвеститори, са необходими лидери на мнение в съответната област на научните изследвания ...

-А ние ги нямаме?

-С други думи, в Испания има великолепни изследователи, но малко търговска структура, малко хора или групи, посветени на работата по възможната комерсиализация на откритото.

-За съжаление е така. Като цяло нямаме контакти или личен контакт с тези, които решават. Нещо, което от друга страна не позволява да се генерира доверие между страните. Най-трудната стъпка за испанците е тази за разследване. Във всеки случай по него се работи. В CNIO има екип за трансфер на технологии, който подкрепя фондацията Botín и екип от професионалисти, които са в контакт с високорискови инвеститори.

-Но вие разработихте работата си в сътрудничество с Националния институт за стареене на САЩ и те трябва да имат контакти ...

-Ние му вярваме. Тяхното сътрудничество беше много важно, защото ни позволи да повторим резултатите си с мишки на маймуни. Те са по-близо до нас и след лечение в продължение на три месеца не са открити вредни ефекти. Вярно е, че загубата на затлъстяване не беше толкова зрелищна, колкото при мишките, но тъй като от съображения за безопасност им беше дадена доза между петдесет и сто пъти по-малка от тази, която биха могли да получат. И въпреки това, резултатите бяха очевидни. За всички нас беше фантастично.

-Приключва ли вашата група работата в тази област?

-Да; не можем повече. И че лекарството е синтезирано в CNIO и следователно е тяхна собственост. Истината е, че вярвам, че ако работех в Харвард, те вече щяха да правят клинични изпитвания в продължение на две години ...

ОТ РАДОСТ ДО ДОБРО?

-И не можеше ли наркотикът да бъде тестван в пилотно изпитание с претенции за състрадателна употреба?

-Не, тъй като за това Европейската агенция по лекарствата трябва да го е одобрила преди това като лекарство и за това е необходимо да се предоставят проучвания за токсичност, проведени от акредитирана компания, CRO, (организация за научни изследвания) и това струва между 800 000 и 1 000 000 евро . И тогава лекарството, синтезирано за изследване в нашия център и вече патентовано, трябва да бъде синтезирано в лаборатория след много взискателен протокол, наречен Добра производствена практика (GMP), което прави процеса изключително скъп. Нищо от това не може да се направи днес в CNIO. Освен това, след като всички тези изисквания са изпълнени и по този начин лекарството е синтезирано, болничен център ще трябва да се съгласи да експериментира с него при затлъстели хора и това трябва да бъде одобрено от етичната комисия на болницата, която вероятно би се съгласила да направи това при хора с риск от смърт. Всички много сложни.

-От колко години правите това изследване?

-Е, всичко започва с генетичното проучване, публикувано през 2012 г., резултат от петгодишна работа, което означава, че ще говорим за 2007 г. като начална дата на разследванията.

-Осем години работа със значителни икономически и човешки разходи, които може да не доведат до никъде ...

-Е, д-р Серано би ни казал след дълго мълчание, но направеното ни позволи да направим интересни открития, да обучим млади изследователи, да напишем докторски дисертации, да публикуваме трудове в научни списания и да получим престиж и имидж. Вече има обезпечения, дори ако продуктът не се предлага на пазара в крайна сметка. Освен това не изключваме, че накрая не е така.

-Това, което ви се случва, е обичайното?

-Да, това се случва много често в CNIO и в много други центрове. Има много тесен филтър за преминаване от лабораторията до компанията. Всъщност е много сложно.

-Но здравните власти биха могли да създадат публични органи, за да избегнат подобна абсурдна ситуация. Недопустимо е испанските научни изследвания, финансирани с публични пари, да останат в чекмеджетата, независимо от тяхното значение и здравен интерес.

-Вярно, но за съжаление това не е така в Испания. За да дам два примера, които добре познавам, Англия и Белгия имат публични компании, които инвестират в най-добрите национални изследвания, оставяйки ги поне готови за комерсиализация от мултинационални компании. Английското име е Cancer Research Technology (CRT) и е свързано с Cancer Research United Kingdom (CRUK), орган, подобен на нашия CNIO, посветен на основните изследвания; Следователно това е компания, чиято цел е да оцени научните изследвания, за да възстанови поне вложените пари и, ако е възможно, да реализира печалба. А компанията, която прави същото в Белгия, е Институтът по биотехнологии на Фландрия (VIB.

-Колко би струвало това с вашия продукт?

-Предполагам, че около два или три милиона евро; но ако се провери неговата ефикасност и безопасност, това ще генерира многобройни възнаграждения на държавата в допълнение към несъмнените ползи за здравето на населението и спестяванията, които би довело до неговото присъствие, като направи много от сегашните палиативни лечения ненужни.

-Позволете ми един последен въпрос: CNIO е създаден преди дванадесет години. Бихте ли казали, че работата по него е била наистина полезна?

-Определено. Тези от нас, които работят по него, са много горди, например, че са наши колеги Оскар Фернандес Капетило, на които списание Cell, включено сред 40-те най-добри изследователи в света под 40-годишна възраст, е успяло да блокира един от механизмите за възстановяване на раковите клетки, като по този начин ги кара да колабира. И като нас той е синтезирал лекарство с толкова обещаващи резултати, че Merck се е заинтересувал незабавно от него и е платил лиценза да направи проучвания за токсичност и да премине към фазата на клиничното изпитване възможно най-скоро. Следователно успехът е труден, но не и невъзможен.