Лекарство, разработено от CNIO, се бори с излишната мастна тъкан, без да причинява странични ефекти
Търсенето на вълшебното хапче срещу затлъстяването протича срещу едни и същи стени от десетилетия. Или лекарствата не са много ефективни, но относително безвредни за здравето, или ефектите от тях очевидно отслабват, но с висока цена поради приятелски огън, под формата на промени в нервната или сърдечно-съдовата система. Пример за първия случай би бил орлистатът, който предотвратява усвояването на 30% от приетите мазнини и предлага скромни резултати. Пример за втория би бил римонабантът, потискащ апетита, който Европейската агенция по лекарствата припомни през 2009 г. за увеличаване на риска от сериозни психиатрични разстройства, като суицидни идеи. Всъщност някои от най-новите продукти, които се появяват на пазара, се наблюдават внимателно за възможни странични ефекти.
В този сценарий ключът е да се намери лекарство, което ви позволява да отслабнете, без да променяте други метаболитни процеси. Изследователи от Националния център за изследване на рака (CNIO) са го открили и работи при експериментални животни, както е показано в статията, публикувана в списанието Cell Metabolism. Перорално приложеното лекарство е толкова специфично, че не са открити нежелани ефекти, свързани с промени в други функции, според учените. И е постигнал загуба на телесни мазнини от 20% при мишки и 7,5% при макаци.
„Успехът при маймуните дава голяма добавена стойност на работата, това е важен скок“, подчертава Франческо Вилароя, ръководител на групата на Центъра за биомедицински изследователски мрежи по физиопатия на затлъстяването и храненето. „Това е много подходяща работа, особено поради липсата на странични ефекти и ясната клинична насоченост“, добавя той.
Следващата стъпка ще бъде да се определи дали ефикасността се запазва при хората. Това е „сложен, скъп и пълен с несигурност скок; но трябва да направите всичко възможно, за да опитате ”, казва Мануел Серано от CNIO, чиято група ръководи работата заедно с Рафаел де Кабо, от Националния институт за стареене на САЩ, от Националните здравни институти на САЩ.
Както често се случва в науката, откритието произтича от случайно наблюдение. "Ако всичко вървеше, както очаквахме, нямаше да има напредък в разследването", казва Сарано саркастично. Групата на този учен работи върху туморни супресори, гени, които предпазват от рак. Един от тях е PTEN, който намалява активността на ензима PI3K, чиято излишна активност е свързана с неопластични процеси.
Чрез генетично модифициране на мишки, за да подобрят функцията на PTEN, те наблюдават, че, както се очаква, присъствието на PI3K е намалено и те са по-защитени срещу тумори. Но те тежаха и по-малко. Може ли същото да се постигне с лекарство, което да се използва срещу наднормено тегло? Серано и екипът му се чудеха в светлината на находката. Отговорът е CNIO-Pl3Ki, фармакологичен инхибитор на протеина Pl3K.
Има два начина за действие за борба с наднорменото тегло: намаляване на приема на калории (диета, намаляване на глада, предотвратяване на усвояването на мазнини) или повишаване на консумацията на енергия (увеличаване на физическите упражнения, увеличаване на метаболизма). Ензимът Pl3K участва в този баланс между консумацията на хранителни вещества и съхранението на клетъчно ниво. „И [манипулирането на тази наредба] е това, което се преследва при лечението на затлъстяването“, подчертава Ана Ортега-Молина, първият автор на статията, който в момента работи в Memorial Sloan-Kettering в Ню Йорк. Тъй като ензимът е в центъра на този процес, те провериха ефектите от инхибиране на неговата активност, използвайки това ново лекарство, разработено в CNIO.
ПОВЕЧЕ ИНФОРМАЦИЯ
- Борбата срещу затлъстяването
- Мишка с имунна нежелана храна разкрива ключът към затлъстяването при хората
- Гимнастика в Бразилия: експеримент от милиард долара
- Откриха произхода на процеса на „изгаряне на мазнини“, който убива повече от една трета от пациентите с рак
- Здравите затлъстели срещу епидемията от века
За целта те прилагали малки дози от лекарството на мишки, хранени с диета с високо съдържание на мазнини. Затлъстелите животни са загубили 20% от теглото си през първите 50 дни - всички липиди, без мускулна или костна маса -, след което се стабилизират, докато достигнат нормалните стойности. По време на петмесечното лечение, въпреки че не променяха диетата си, те поддържаха загубата на тегло и стойностите на кръвната глюкоза (диабет) и мазнините в черния дроб (чернодробна стеатоза).
Експериментирането с макак е проведено с още по-ниска доза, за да се избегне появата на странични ефекти. Те загубиха 7,5% мастна тъкан и симптомите на диабет също се подобриха.
Изследователите подчертават две последици от работата, освен ефективността на ефекта за отслабване. Един от тях е свързан с факта, че въпреки че продължава да прилага лекарството, идва момент, в който загубата на тегло се стабилизира. „При затлъстяване не можете да отслабвате непрекъснато, това би било много опасно. Желателното е да се промени балансът между разходите и съхранението на хранителни вещества, за да се постигне нов баланс, при който има повече разходи и по-малко съхранение “, посочва Елена Лопес-Гуадамилас от CNIO.
Този факт сам по себе си вече е гаранция за безопасността на лечението: при не-затлъстели животни лечението не е дало никакви ефекти и е било безвредно. С други думи, това е много селективно лечение, което работи само в случаите на хранителен излишък. Но освен това проведените анализи не са открили нежелани токсични ефекти.
Няма ефект върху мозъчната дейност, както е установено при други продукти за отслабване. Нито в хипоталамуса, регионът, който контролира процеси като апетит и ситост, но също така жажда, сън, телесна температура или кръвно налягане, причините, поради които е толкова деликатно да се намесва в неговата работа.
Сега целта е да се види дали лекарството действа при хората. "Ние сме много оптимистични относно възможността да постигнем споразумение с фармацевтична мултинационална компания скоро", казва Серано.