Enrique Herrera C., MD
Ръководител на катедра по гинекология и акушерство Univalle.
Доцент Ендокринна секция - Безплодие.

ановулация

Хиперпролактинемията често се свързва с нарушена функция на яйчниците и присъства при 15% от жените с аменорея.

Пролактинът е протеинов хормон, подобен на хормона на растежа и плацентарния лактоген.

Съществува голямо разнообразие от димери и полимери, свързани с свързващи протеини с различна биологична активност. Това обяснява съществуването на излишък от пролактин при пациенти с нормални менструални цикли без променена функция на половите жлези.

Пролактинът се синтезира в хипофизни лактотропни клетки, пуснати пулсиращо в циркулацията под тонично инхибиране от един от инхибиращите фактори на пролактина (PIF). Който изглежда е допамин (DA).

Инфундибуларните неврони на Tubero на дъгообразното ядро ​​на ниво хипоталамус произвеждат допамин, който се транспортира до хипофизата чрез системата Porta.

DA се свързва със специфични мембранни рецептори, съставени от G протеин с различни субединици и транслационни системи. Които включват няколко пратеника като цикличен AMP, инозитол трифосфат или диацил глицерол. Което накрая ще регулира калциевите канали и тяхното вътреклетъчно местоположение, инхибирайки секрецията и освобождаването на пролактин.

Съществуват и друга поредица от съединения, участващи в регулирането на пролактина, някои стимулиращи, а други инхибиращи неговия синтез и секреция.

Инхибиторите включват DA в допълнение към гама аминобуритова киселина (GABA), стимулиращ меланоцитите хормон (& MSH), GnRH-свързващ протеин (GAP) и някои растежни фактори. (1)

Стимулаторите включват:

Тиротропин освобождаващ хормон (TRH), съдово активен чревен пептид (VIP), GnRH, серотонин, хистамин, ангиотезин II и бомбезин.

Първоначалният ефект на хиперпролактинемията върху хипоталамуса-хипофизата-яйчниците е на нивото на GnRH, което води до промяна в амплитудата и честотата на LH импулсите.

Освен това се счита, че повишаването на пролактина води до увеличаване на секрецията на допамин в опит да намали секрецията на пролактин.

На свой ред, споменатото повишаване на допамина води до намаляване на пулсативността на GnRH, което води до състояние на хипогонадотропен хипогонадизъм. Друг възможен механизъм включва намален гонадотропен отговор на стимулация с GnRH, намален отговор на яйчниците към стимулация на гонадотропин и повишено производство на андроген от яйчниците и надбъбречните жлези. Крайният ефект от тези процеси е хипогонадно състояние.

В допълнение към високите нива на пролактин, те могат да причинят ановулация чрез описаните по-горе механизми, поради което при всички пациенти с тази промяна, както и в случай на дефицит на жълто тяло, аменореята трябва да се изследва за пролактин.

Съществуват редица физиологични и патологични процеси, които могат да доведат до хиперпролактинемия. Физиологичните процеси включват: Бременност, кърмене, стрийтове, високо протеинова диета, хипогликемия и упражнения. В тези ситуации хиперпролактинемията обикновено е лека и преходна, с нива от 25-30 ng/dl.

Има редица патологични причини за хиперпролактинемия:

Които включват пролактиноми, компресивни лезии на хипофизата, хипотиреоидизъм, хронична бъбречна недостатъчност, цироза и някои неопределени или идиопатични.

Лекарства като метоклопрамин, метилдопа, фенотиазини действат като допаминови антагонисти. Други вещества действат чрез стимулиране на секрецията му, като естрогени и циметидин. По-редки са причините за хипопролактинемия, обикновено свързани с хипоталамо-хипофизарни промени. (две)

Въпреки че е вярно, че нивата на пролактин между 5 и 20 ng/dl са необходими за правилната функция на яйчниците, високите му нива пречат на оста на хипоталамуса, хипофизата и яйчниците, което води до промяна в генезиса на фоликулите, което клинично се превръща в дефекти на лутеалната фаза, Олигоовулация или пълна ановулация.

В рамките на етиологията на хиперпролактинемията това може да се дължи на:

1. Стимулиране на лактотропи на хипофизата

1.1. Излишък на естроген
- Бременност - Орални контрацептиви - Други естрогени

1.2. Невронни влияния.
- Стимулация на зърната - Травма или операция на гръдната стена.
- гръден херпес зостер

1.3. HRT стимулация.

2. Дисфункция при инхибиране на допамина

2.1. Хипоталамусно изчерпване на DA.
- Резерпин - Алфаметилдопа

2.2. DA рецепторен блок
- Антипсихотичен фенотиазин (торазин, стелазин и др.)

2.3. DA антагонисти
- метоклопрамид - сулпирид

3. Първични нарушения на хипоталамуса/хипофизата

3.1. Хипоталамус
- Краниофарингиом
- Саркоидни и други грануломатозни изменения

3.2. Хипофиза
- Идиопатична хиперпролактинемия
- Микро и макроаденом на хипофизата
- Разрез на стъблото на хипофизата - Синдром на празната села.

4. Други

4.1. Хронична бъбречна или чернодробна недостатъчност.

Във всеки случай, независимо от причината, високите нива на пролактин, като се има предвид, че той е биологично активен, водят до по-голяма спирачка на нивото на яйчниците, което води до по-изразена хипоестрогения и следователно началото на нарушения на костното ниво, които ще доведат до остеопороза .

Най-честата проява на хиперпролактинемия е аменорея, която е свързана с 20%. (3)

Хипоестрогенизмът, придружаващ ановулацията поради хиперпролактинемия, може да доведе до дългосрочно намаляване на минералната плътност на костите. Остеопенията и/или остеопорозата са сравними с тези, предизвикани от друга аменорея от централен произход, като тези, свързани с Strees или упражнения. Трабекуларната кост е засегната главно при местоположението на гръбначния стълб с намаляване в сравнение с контролната група от 20 до 25%. (4)

Загубата на костна маса е 2 до 3 пъти по-висока в сравнение със здравите пациенти и спира, когато нивата на естроген се възстановят.

Въпреки че механизмът всъщност не е ясен за някои автори, хроничната хиперпролактинемия се предполага, че предизвиква остеопороза чрез следните механизми:

Чрез увеличаване на екскрецията на калций в урината в състояние на нискорискова хиперпролактинемия (по-малко от 50 mg/dl). Въпреки това, в състояние на високорискова хиперпролактинемия (стойности над 100 нг/дл), е забелязано, че компромисът на костната минерална плътност е по-скоро за сметка на хипоестрогенизма, отколкото на нарушенията в серумния калциев баланс. (6)

Друго, както показа Di-Somma-C:

Че костният компромис на 20 пациенти с хиперпролактинемия се подобрява след лечение за периоди от 6 до 18 месеца с различни допаминови агонисти, както и нормализиране на нивата на тестостерон, дихидротестостерон и остеокалцин заедно с възстановяване на костите. (7)

От друга страна, Park-Kh показа, че състоянията на олигоменорея и аменорея причиняват загуба на костна минерална плътност на нивото на бедрената кост и гръбначния стълб за период от две години, което показва, че хронифицирането на патологията е важен факт за остеопорозата, както и тъй като те също така наблюдават намаляване на абсорбцията на фосфати при тези пациенти. (8)

На свой ред, последните проучвания при мъже с промени в гена, който кодира естрогенния рецептор, както и жени с промени в гена, който определя Aroma Cups, предполагат, че естрогените са важни за поддържането на костната минерална плътност, въпреки че е вярно е, че андрогенният дефицит увеличава риска от остеопороза, естрогените при човека компенсират този дефицит.

В допълнение, дефицитът на растежен хормон е свързан с дисфункция на половите жлези и може да промени метаболизма на костите. (9)

Всички тези доказателства подкрепят факта, че пролактинът индуцира остеопороза чрез хипогонадотропен хипогонадизъм повече от други фактори като промени в метаболизма на калция и фосфатите.

По същия начин е важно да се помни, че хиперпролактинемията, хронично свързана с рискови фактори като диета с недостиг на калций, бездействие, прекомерна употреба на алкохол, цигари, кофеин и др., Може да ускори появата на костни промени.

В заключение, пациенти с хиперпролактинемия:

Те трябва да бъдат лекувани, за да се предотврати това продължение. Доказано е, че различните допаминови агонисти са ефективни при понижаване на нивата на пролактин, възстановяване на функцията на половите жлези и нормализиране на кръвните нива на половите стероидни хормони.