Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване
Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини
Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове
Farmacia Profesional е двумесечно списание, издавано от 1986 г., пионер в областта на фармацевтичната техническа преса и насочено към фармацевта като предприемач, мениджър и експерт по лекарства. Целта му е да актуализира знанията на фармацевта като здравен специалист и да разгледа актуални проблеми на пазара на лекарства, дермофармация, фармацевтични грижи и фитофармация, наред с други. Професионалната фармация предоставя инструменти и решения за лесно приложение във всички области, които са от интерес за фармацевтите.
Следвай ни в:
Авторът разглежда терапевтичната подгрупа B01A2A, съставена от хепарини и други инжекционни антикоагуланти, описвайки тяхната употреба и дозировка, техните механизми на действие, възможни странични ефекти, взаимодействия, усложнения, произтичащи от предозирането им, както и разликите между различните търговски препарати.
Хепарините са инжекционни антикоагуланти. Може да се направи разлика между стандартен хепарин или нефракциониран хепарин (UFH) и хепарини с ниско молекулно тегло (LMWH).
UFH се състои от хетерогенна смес от полизахаридни вериги с променлива дължина с молекулно тегло, което варира между 6000 и 40 000 далтона. Тези полизахаридни вериги са изградени от последователности, съдържащи глюкозамин и сулфатирана глюкуронова или идуронова киселина. Средното му молекулно тегло е 15 000 далтона.
LMWH са резултат от фрагментацията на UFH чрез различни методи за постигане на продукти с по-ниски и по-хомогенни молекулни тегла. Те също са съставени от смес от полизахаридни вериги и средното им молекулно тегло е много по-ниско: между 4000 и 5000 далтона.
МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ
Антитромботичната и антикоагулантната активност на UFH е свързана със способността да инхибират съответно фактор Ха и фактор IIа. LMWH имат по-ниска тромбинова или фактор IIa инхибиторна активност, но поддържат същата сила по отношение на фактор Ха, така че се очаква, че те представляват по-малък риск от кървене, но същата антитромботична активност.
Хепарините се абсорбират слабо през устата и се инактивират от храносмилателните ензими, поради което се прилагат само парентерално. Подкожният път е класическият начин на приложение както за UFH, така и за LMWH. Интравенозно се използва за UFH при спешни лечения.
Що се отнася до неговата фармакокинетика, UFH има ниска бионаличност с големи индивидуални вариации. Елиминационният полуживот е приблизително 1 час 30 минути. Активността продължава около 8-12 часа, което предполага необходимостта от повторение на инжекциите 2-3 пъти на всеки 24 часа. От друга страна, LMWH имат по-малко свързване с плазмените протеини и ендотелната стена и по-дълъг полуживот (3 часа 30 минути) с антитромботична активност, която трае около 24 часа. Тези характеристики им дават предимството, че могат да се прилагат веднъж дневно, както и че не изискват стриктно наблюдение за коригиране на терапевтичната доза. Всичко това означава, че UFH постепенно се заменят с LMWH в клиничната практика.
При профилактични дози UFH се елиминира чрез клетъчен механизъм, но при терапевтични дози този механизъм се насища и елиминира чрез бъбреците. LMWH се елиминират през бъбреците, тъй като имат малък афинитет към ендотелните клетки.
Хепарините са макромолекули, които почти не преминават естествените бариери на тялото.
Най-честите нежелани реакции са кръвоизливи и тромбоцитопения и по-рядко некроза на кожата, реакции на свръхчувствителност и хипоалдостеронизъм. Кървенето не е толкова често при профилактично лечение, тъй като дозите са по-ниски, но при бъбречни пациенти е препоръчително да се коригират.
Тромбоцитопенията не е свързана с дозата, възрастта или начина на приложение; изглежда по-скоро като индивидуален отговор от всеки пациент. Тази тромбоцитопения може да бъде два вида: умерена без симптоми на тромбоза, която се появява през първите четири дни от лечението; или по-сериозно с внезапен спад в броя на тромбоцитите, което е причина за артериална и венозна тромбоза или белодробна тромбоемболия. Появата му е по-късно, 8-15 дни след започване на лечението. Това е много по-рядко, с честота на поява по-малко от 1%.
Както UFH, така и LMWH могат да предизвикат остеопороза. Въпреки това, при продължителни лечения (3 до 6 месеца), LMWH изглежда го причинява в по-малка степен. Описани са и други ефекти като повишаване на чернодробните трансаминази.
В случай на предозиране трябва да се прилага интравенозно протамин. Протаминът, поликатионен протеин, се свързва с хепарин, взаимодействайки с отрицателните заряди на сулфатната и карбоксилната групи и действайки като противоотрова в случай на кървене поради предозиране. Продължителното време на съсирване е напълно неутрализирано, въпреки че анти-Ха активността се неутрализира само с 25-50%.
На пазара се предлагат две различни соли на UFH (натриев хепарин и калциев хепарин) и двете са еднакво ефективни за предотвратяване на венозна тромбоза. Повечето специалитети с калциев хепарин са за подкожно приложение. Основната причина е, че по този начин той е по-малко болезнен от натрия. Но няма да има неудобство при прилагането на калциев хепарин интравенозно в подходящи препарати за него.
Що се отнася до LMWH, те се различават по произхода на суровината и метода на фракциониране. Въпреки че те имат някои разлики по отношение на молекулното тегло, плазмения полуживот и съотношението на активността на Xa по отношение на IIa, за терапевтични цели те трябва да се считат за еквивалентни, макар и не взаимозаменяеми. Следователно трябва да се спазват дозировката и инструкциите за употреба на всеки от специалитетите.
НМГ, предлагани на пазара в Испания, са бемипарин, далтепарин, еноксапарин, надропарин и тинзапарин. Бемипарин е одобрен само за профилактична употреба, а не за лечение на дълбока венозна тромбоза.
В таблица I са изброени хепарините и другите перорални антикоагуланти, предлагани на пазара в Испания, както се появяват в Каталога на фармацевтичните специалитети на Генералния съвет на официалните асоциации на фармацевтите (издание от 2001 г.).