знаете

КЛЕМБУТЕРОЛ: КАКВО ТРЯБВА ДА ЗНАЕТЕ (Допинг, свързани рискове ...)

1. ВЪВЕДЕНИЕ

Кленбутерол (оригинално име: Кленбутерол) е симпатомиметично лекарство, което има мощно бронходилататорно, анаболно и липолитично действие при множество животински видове и при хората. Въпреки факта, че понастоящем много страни забраняват употребата му върху говеда и употребата му при хора като бронходилататорно лекарство, нелегалното му използване като разпространител в добитъка и като допинг вещество сред любителите и професионалните спортисти продължава [10, 12-16].

2. КАКВО ТОЧНО Е КЛЕМБУТЕРОЛ?

Химически, кленбутерол (CBL по-долу) е мастноразтворим фенетаноламин със структура, подобна на ендогенните катехоламини в човешкото тяло (адреналин и норепинефрин), поради което екзогенното му приложение има мощен бронходилататор, кардиостимулиращ и липолитичен ефект [1, 8, 12-16].

Химична структура на кленбутерол или 4-амино - а - [(трет-бутиламино) метил] -3,5-дихлоробензилов алкохол (вляво) спрямо адреналина (вдясно). И двете съединения са симпатомиметични амини, като CBL е синтетична и мощна форма в сравнение с ендогенен епинефрин, синтезиран в надбъбречната медула.

CBL действа ли като симпатомиметично лекарство? неселективен агонист, така че да проявява афинитет към бета рецепторите на симпатиковата нервна система, особено за подтип 2. Адренорецептори? съставляват семейство молекули, участващи в клетъчната сигнализация, присъстващи в сърдечната, бъбречната, мастната, черния дроб и мускулната тъкан, главно.


При хората, CBL има характерна фармакокинетика, с плазмен полуживот около 35 часа и бавна скорост на бъбречна екскреция [3]. Това обяснява това лекарството произвежда по-мощни ефекти от други симпатомиметични аналози като салбутамол, често използван за лечение на астма. Бавното чернодробно метаболизиране изглежда е причинено от устойчивостта на лекарството да се разгражда от ензимите COMT на тъканите (катехол-о-метил-трансферази), което се причинява от заместването на хидроксилните групи (-OH) с халогени (Cl-) в неговата химическа структура [8].

2.1. ЕФЕКТИ НА КАРДИОВАСКУЛАРНОТО НИВО

На съдово ниво активирането на? 2 рецептори в гладката мускулатура води до вазодилатация на определени съдови легла. Стимулиране на рецепторите? в сърцето, той води до увеличаване на сърдечния дебит поради активиране на синусовия възел и повишена контрактилитет на миокарда. Този ефект се произвежда от повишено усвояване на калций от сърдечните клетки (положителен йонотропен ефект) което има електрически и механични последици, като произвежда a положителен хронотропен ефект (повишена сърдечна активност на пейсмейкъра и промяна на скоростта на електропроводимост на нервните клетки, участващи в поддържането на сърдечната дейност). Крайният резултат е a повишена интензивност на свиване на сърдечния мускул и сърдечна честота, което води до повишен сърдечен дебит [1].

2.2. ЕФЕКТИ НА ДРУГИ ТКАНИ

Адренорецепторите са широко разпространени на системно ниво. Активиране на β2 рецептори в гладката мускулатура на бронхите произвежда бронходилатация, което прави 2-афинитетни симпатомиметични лекарства, използвани за лечение на бронхиални заболявания и астма. Тези лекарства имат забележими ефекти върху метаболизма поради взаимодействието им с β3 рецепторите върху мастните клетки, където те индуцират a повишена липолиза и освобождаване на мастни киселини и глицерол в плазмата, този ефект е по-забележителен при животните, отколкото при хората.

Симпатомиметични лекарства с афинитет към? 2 рецептори също увеличават чернодробната гликогенолиза и производството на инсулин в клетките? панкреас, което води до увеличаване на отделянето на захар и инсулин в плазмата. Този ефект, заедно с усилващия ефект на поглъщането на K + в набраздените мускулни влакна, може да обясни анаболния ефект на CBL [1].

3. ДОПИНГ С КЛЕМБУТЕРОЛ

Използването на CBL като разпространител при говеда е забранено от закона в САЩ и ЕС в продължение на десетилетия поради неговата токсичност за хората и има съобщения за случаи на остро отравяне поради консумация на месо от говеда, замърсено с CBL [ 10, 8].

Въпреки това, употребата на това лекарство като допинг вещество е често срещана, тъй като е fчесто се консумира под формата на орални таблетки от професионални и любители спортисти в дози, близки до 60-140 µg дневно. Тези цифри достигат три пъти дозите, използвани в терапевтичната област, вариращи между 20-40µg дневно за лечение на астма при възрастни. Употребата на полилекарства е често срещана при други лекарства като кетотифен, перорален антихистамин, използван като лечение на бронхиална астма, който благоприятства повишеното регулиране на? 2 адренергични рецептори и позволява удължаване на консумацията на CBL, без да се развива толерантност към веществото.

Основните остри нежелани реакции, получени от консумацията на CBL варират в зависимост от консумираната доза и развитието на толерантност от субекта. Те обикновено се проявяват с главоболие, умора, мускулни тремори в крайниците, спазми, нервност, безсъние, изпотяване, гадене, сърцебиене и хипертония.

Въпреки че CBL допингът е свързан с определен анаболен ефект върху скелетните мускули, хронично приложение на лекарства в супрафизиологични дози върху животински модели е доказано, че намалява контрактилната ефективност на скелетните мускули, променяйки кинетиката на свиване и релаксация на миофибрилите, вероятно поради намаляване на освобождаването на саркоплазмен Ca2 + [11].

4. СЪОБЩЕНИ СЛУЧАИ НА КЛЕМБУТЕРОЛ ИНТОКСИКАЦИЯ

През последното десетилетие се наблюдава увеличаване на броя на засегнатите от отравяне с CBL, особено сред любителите на културизма и хората с наднормено тегло. Най-критичните случаи могат да развият тежки клинични картини на рабдомиолиза, миокардно увреждане и сърдечен арест [12, 15, 16].

По-долу ще разгледаме някои от статиите, публикувани в това отношение:

• През 1996 г. вече имаше публикации на Остри CBL отравяния при любителите на културизма, какъвто е случаят с тази статия на Chodorowski, Z., & Sein, A. J. [14]. Авторите съобщават за случая с 21-годишен културист, който консумира 40 микрограма CBL дневно в продължение на една седмица. Поради грешка субектът надвишава обичайната доза в едно от храненията и е приет в спешното отделение с тахикардия (160 удара в минута), главоболие, световъртеж, треперене, изпотяване и възбуда. След получаване на болнично лечение, пациентът се възстановява без хронични наранявания.

• Ретроспективно проучване, проведено между 2004 и 2012 г. от Brett, J et al Данни от дневника на повикванията в Австралийския информационен център за отрови [петнадесет]. Общият брой обаждания, получени от CBL отравяне в този момент маржът беше 63, което съответства на 84% от хората, които се нуждаят от незабавна хоспитализация. В допълнение към често срещаните странични ефекти, като ускорен сърдечен ритъм, изпотяване, главоболие и слабост, имаше случаи на кардиотоксичност и дори сърдечен арест при 21-годишно дете.

• Huckins, D. S. и Lemons, M. F. публикуват през 2013 г. статия, отнасяща се до два случая на остра миокардна исхемия при субекти на 18 и 22 фенове на културизма. И двамата младежи са имали сърцебиене, гадене, повръщане, гръдна болка, изпотяване, повишени нива на тропонин и продължителна синусова тахикардия след прием на CBL. Някои случаи се разрешават с медикаментозно лечение с бензодиазепини и бета-блокери, в резултат на което тези пациенти в крайна сметка са невредими след преодоляване на интоксикацията [13].

• Много от случаите на интоксикация чрез консумация на CBL се срещат при субекти, които извършват многократна употреба с други незаконни наркотици, като анаболни стероиди. Daniels, J. M. и сътрудници, публикувани през 2006 г. случай на 34-годишен културист, който беше приет в спешното с масивна рабдомиолиза, Сериозна патология, която възниква при масивното разграждане на мускулната тъкан, освобождавайки големи количества миоглобин, креатин киназа и други молекули, които са токсични за бъбречната функция [16]. Симптомите са мускулна болка, треска и повръщане, които тя е започнала да изпитва по време на тренировка. Субектът призна, че консумира перорално CBL в комбинация с интрамускулни дози анаболни стероиди (Trenbolone и Boldenone, наред с други). След като се подложи на интравенозно лечение, той успя да си възвърне бъбречната функция.

• Spiller, H.A и сътрудници, отчетени през 2013 г. данни, отнасящи се до 13 случая на отравяне с CBL, 11 от които отговарят на потребители с цели за отслабване и любители на културизма [12]. Някои от тях извършват поликонсумация с Т3 и анаболи. Наблюдаваните симптоми включват тахикардия, хипертония, хипокалиемия, тахипнея, хипергликемия, отклонения в електрокардиограмата (ЕКГ), повишен тропонин и креатин фосфокиназа (CPK), сърцебиене, треперене и болка в гърдите. Симптомите често траят повече от 24 часа и в това проучване се наблюдава, че двама от пациентите са развили миокардни лезии в резултат на интоксикацията.

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Въпреки факта, че CBL е незаконно лекарство или с ограничена употреба в много страни, неговият липолитичен и анаболен потенциал означава, че това вещество често се използва като незаконно средство за разпространение при говедата и като допинг вещество сред любителите и любителите спортисти. Дозите, консумирани за развлекателни цели, значително надвишават предписаните в терапевтичната област, но има малко проучвания, които дават доказателства за рисковете от продължителната употреба на лекарството. Значителното нарастване на случаите на отравяне поради неподходяща употреба на това лекарство през последното десетилетие е показател за риска, свързан с нетерапевтичната му употреба, но вероятно ще е необходимо да се изчакат бъдещи изследвания, за да се установи реалният ефект от злоупотребата с CBL в средносрочен план.

6. ОСНОВНИ ИДЕИ

• CBL е симпатомиметично лекарство? неселективен агонист, по такъв начин, че да проявява афинитет към бета рецепторите на симпатиковата нервна система, особено към подтипа? 2 [1,8, 12-16].

• Поради своето хронотропно и йонотропно действие и дългия си полуживот, CBL е много мощно лекарство с антикатаболен и термогенен капацитет, като често се използва в нередовни дози като допинг за подобряване на липолизата и мускулната хипертрофия, въпреки че консумацията му не е безплатна от многобройни странични ефекти, произтичащи от неговото симпатомиметично действие (тахикардия, сърцебиене, хипертония, главоболие, гадене, изпотяване, световъртеж, тремор и умора, наред с други) [11-16].

• През последното десетилетие излязоха на бял свят многобройни случаи на отравяне с CBL при хора, особено сред любителите на културизма и хората с наднормено тегло. Някои проучвания съобщават за увеличаване на случаите на отравяне през последните години поради неправилна употреба на това лекарство, понякога регистриращи сериозни увреждания на сърцето [12-16]].

7. БИБЛИОГРАФИЯ

1. Katzung, B. G. (2007). Основна и клинична фармакология. Теми 9 и 20.

2. Choo, J. J., Horan, M. A., Little, R. A., & Rothwell, N. J. (1992). Анаболните ефекти на кленбутерол върху скелетните мускули се медиират от активирането на бета 2-адренорецептора. Американско списание по физиология-ендокринология и метаболизъм, 263 (1), E50-E56.

3. Yang, S., Liu, X., Xing, Y., Zhang, D., Wang, S., Wang, X., ... & Zhao, J. (2012). Откриване на кленбутерол при следи от нива при допинг анализ с помощта на различни газови хроматографски - масспектрометрични техники. Списание за хроматографска наука, bms160.

4. Nicoli, R., Petrou, M., Badoud, F., Dvorak, J., Saugy, M., & Baume, N. (2013). Количествено определяне на кленбутерол на ниво следи в човешката урина чрез течна хроматография с ултрависоко налягане - тандемна масспектрометрия. Journal of Chromatography A, 1292, 142-150.

5. Parr MK, Koehler K, Geyer H, Guddat S, Schänzer W. Кленбутерол, предлаган на пазара като хранителна добавка. Биомедицинска хроматография 2008; 22: 298.

6. Geyer, H., Parr, M. K., Koehler, K., Mareck, U., Schänzer, W., & Thevis, M. (2008). Хранителни добавки се кръстосват? Замърсени и фалшифицирани с допинг вещества. Journal of Mass Spectrometry, 43 (7), 892-902.

7. Casali, L., Pinchi, G., & Puxeddu, E. (2007). Допинг и дихателна система. Архиви на Моналди за гръдна болест = Archivio Monaldi per le malattie del torace/Fondazione Clinica del lavoro, IRCCS [и] Istituto di Clinica tisiologica e malattie apparato respiratorio, Universita di Napoli, Secondo ateneo, 67 (1), 53 -62.

8. Héctor Sumano L., Luis Ocampo C., Lilia Gutiérrez O. (2002). Кленбутерол и други B-агонисти, дали те са вариант за производство на месо или заплаха за общественото здраве? Ветеринар. Мексико, 33 (2).

9. Kuiper, H. A., Noordam, M. Y., van Dooren-Flipsen, M. M., Schilt, R., & Roos, A. H. (1998). Незаконна употреба на бета-адренергични агонисти: Европейска общност, Journal of animal science, 76 (1), 195-207.

10. Mitchell, G. A., & Dunnavan, G. (1998). Незаконна употреба на бета-адренергични агонисти: Агонисти в САЩ. Вестник на науката за животните, 76 (1), 208.

11. Py, G., Ramonatxo, C., Sirvent, P., Sanchez, A. M. J., Philippe, A. G., Douillard, A., ... & Candau, R. B. (2015). Хроничното лечение с кленбутерол компрометира производството на сила, без да променя директно съкратителните машини на скелетните мускули. Вестник по физиология, 593 (8), 2071-2084.

12. Spiller, H. A., James, K. J., Scholzen, S., & Borys, D. J. (2013). Описателно проучване на нежелани събития от злоупотреба и злоупотреба с кленбутерол за отслабване и културизъм. Злоупотреба с вещества, 34 (3), 306-312.

13. Huckins, D. S., & Lemons, M. F. (2013). Миокардна исхемия, свързана със злоупотреба с кленбутерол: доклад за два случая. Вестник за спешна медицина, 44 (2), 444-449.

14. Chodorowski, Z., & Sein, A. J. (1996). Остро отравяне с кленбутерол - доклад за случая. Przeglad lekarski, 54 (10), 763-764.

15. Brett, J., Dawson, A. H., & Brown, J. A. (2014). Токсичност на кленбутерол: Опитът на информационния център в NSW отрови. Med. J. Aust, 200, 219-221.

16. Daniels, J. M., van Westerloo, D. J., de Hon, O. M., & Frissen, P. H. (2006). [Рабдомиолиза при културист, използващ стероиди]. Nederlands tijdschrift voor geneeskunde, 150 (19), 1077-1080.