комуникация

A. Barabash Bustelo, M. Conde Rodríguez, M. Fernández-Nespral Loring, J. Otero de Pablos, M. Ortega López, A. Sánchez Pernaute, M.Á. Рубио Ерера и А. Дж. Торес Гарсия

Клинична болница Сан Карлос, Мадрид.

Цели: Епидемиологичните проучвания описват връзка между затлъстяването и риска от рак на дебелото черво. Предполага се, че състоянието на хронично възпаление на мастната тъкан при пациенти със затлъстяване може да бъде отговорно за канцерогенезата при колоректален рак, като последица от експресията на miRNAs, свързани с възпаление. Те могат да действат както локално, така и да се секретират в серума и да действат дистанционно при започване, прогресия или инвазия на тумора. Нашата цел е да сравним моделите на експресия на miRNAs в мастната мастна тъкан и тяхната корелация в серума при пациенти с рак на дебелото черво и затлъстяване, пациенти с рак на дебелото черво без затлъстяване и при пациенти със затлъстяване без рак.

Методи: Проучени са 12 пациенти със затлъстяване с рак на дебелото черво, 24 пациенти със затлъстяване и 22 пациенти с рак на дебелото черво. Кръвна проба и проби от мастна и подкожна мастна тъкан са получени от всички тях по време на отстраняване на тумора при пациенти с рак (със затлъстяване и без затлъстяване) и по време на бариатрична хирургия в групата със затлъстяване. Екстракцията на miRNAs в серума и тъканта беше извършена с помощта на Qiagen miRNeasy Mini Kit и cDNA беше получена с помощта на miRCURY LNA ™ Universal RT cDNA комплект за синтез (Exiqon). В серума беше извършен анализ на 179 miRNAs, използвайки предварително проектирани панели (Exiqon). В тъканта бяха анализирани 10 miRNAs, свързани с възпаление в мастната тъкан и канцерогенеза при рак на дебелото черво. За тази цел беше извършена количествена PCR в реално време (RT-qPCR) с комплекти за miRCURY LNA ™ microRNA PCR System (Exiqon) на 7500 PCR в реално време PCR система (Applied Biosystems). Експериментите с тъкани бяха проведени в три екземпляра и нормализирани. Относителният израз е изчислен с помощта на програмата GenEx (MultiD Analyses AB).

Резултати: В тъкан, по-висока експресия на miR-145-5p (повече от 6 пъти), miR-17-5p (повече от 3 пъти), miR-21-5p (повече от 10 пъти) и miR-95 (повече от 8 пъти) в маточната тъкан в групата на пациентите със затлъстяване и рак по отношение на другите две групи: пациенти, които са имали само затлъстяване или само рак по отношение на останалите. От тях е установена само по-голяма експресия в серум на miR-21-5p (1,5 пъти), но е открита свръхекспресия на: hsa -let-7g-5p (8 пъти), hsa-miR-365a-3p и hsa-miR-423-5p (5 пъти). Някои от тези miRNAs преди са били свързани с рак на дебелото черво, с мастен модел (miR-17-5p) или BMI (miR145). hsa-let-7g-5p участва в диференциацията на адипоцитите и регулира клетъчната пролиферация чрез HMGA2, miR-365 регулира експресията на IL-6 и miRNA-423-5p тази на TFF1, участващи в възстановяването на лигавицата на червата след възпаление.

Заключения: Съществува специфичен профил на експресия на miRNAs в мастната тъкан и в серума на пациенти със затлъстяване с рак на дебелото черво, които могат да участват в канцерогенезата на тези тумори.

Това проучване е финансирано от ISCII Project PI11/00582 и Fundación Mutua Madrileña FMM 2014.