Лечението на бета-клетъчно заболяване на панкреаса обикновено е хирургично; в по-голямата част от случаите осигурява пълно излекуване. Това трябва да се прави само когато диагнозата е доказана. Може да се обмисли изключително медицинско лечение, когато хипогликемията може да се контролира само с диета или с малки и добре поносими дози диазоксид или когато клиничното състояние на пациента може да увеличи риска от операция. Успешната предоперативна подготовка позволява на хирурга да бъде по-консервативен по време на лапаротомия, ако има затруднения при идентифицирането, локализирането или премахването на тумора или ако има микроаденоматоза, хиперплазия или незидиобластоза или ако възникнат усложнения. Медицинско лечение се изисква за по-голямата част от злокачествените инсулиноми, тъй като само понякога те могат да бъдат излекувани с операцията. Медицинското лечение на инсулинома е антихормонално; за злокачествен инсулином е антихормонален и антитуморен.

хирургичен

Изборът на разреза зависи от телесната конституция на пациента. При тънки и малки пациенти разрез по средната линия. Напротив, при тези, които са със затлъстяване или с широк ребреен ръб, двустранен субкостален разрез е по-полезен. Целта на операцията при пациенти с островни клетъчни тумори е тяхното идентифициране, състояние и отстраняване. Хирургът трябва да премахне тумора по начин, който позволява заболеваемостта и смъртността на операцията да бъде по-малка от тази, произведена от естествената история на тумора. Важно е да се знае естествената история, патологичните състояния на тези тумори, очакваният успех с процедурата, продължителността на живота с резекция, скоростта на незабавни или късни усложнения и наличието на алтернативи в медицинското лечение на заболяването.

Повечето експерти препоръчват пациентите с тумори на островни клетки да бъдат оперирани, тъй като някои от тях могат да бъдат злокачествени и тъй като медицинското лечение контролира само признаци и симптоми и освен това тяхната резекция е единственото лечебно лечение.

Въпреки това, може да е необходима почти пълна панкреатектомия или панкреатикодуоденектомия, особено при пациенти със злокачествен инсулин; първият ще бъде показан при кърмачета с доказана дифузна микроаденоматоза. Медицинско лечение се изисква за по-голямата част от злокачествените инсулиноми, тъй като само понякога те могат да бъдат излекувани с операцията.

Медицинско лечение

1. При доброкачествена болест

Диета. Основният камък за медицинското лечение на инсулинома и други форми на хиперинсулинизъм е диетата. Пациентите често избягват симптомите на хипогликемия, като съкращават броя на часовете между храненията. Въпреки че туморът понякога може да бъде стимулиран да отделя инсулин с поглъщането на въглехидрати, не е препоръчително да се ограничава приема му. По-бавно абсорбиращите се форми на въглехидрати (нишесте, ориз, хляб, картофи) са за предпочитане. По време на хипогликемични епизоди са показани някои форми на бързо усвояване (Uugos на плодове с добавка на глюкоза или захароза).

При пациенти с тежка и рефрактерна хипогликемия, използването на интравенозна инфузия на глюкоза, заедно с повишена въглехидратна диета, ще облекчи хипогликемията в достатъчна степен, за да се започне допълнителна терапия.

Натриуретичен диазоксид и бензотиадиазини. Диазоксидът дължи своите мощни хипергликемични свойства на два ефекта (81). Той директно инхибира освобождаването на инсулин от бета клетки чрез стимулиране на алфа-адренергичните рецептори. Те също имат екстрапанкреатичен хипергликемичен ефект, вероятно поради инхибиране на цикличната AMP фосфодиестераза. с последващото повишаване на плазмените нива на цикличен АМФ и засилване на гликогенолизата. Високи дози диазоксид. за ефекта му върху задържането на натрий. може да предизвика оток. Добавянето на бензотиадиазин (трихлорометиазид) не само коригира или предотвратява отока, но и синергизира хипергликемичния ефект на диазоксида. Пациентите с хенигнени инсулиноми, докато се намесват, могат да бъдат лекувани с дози диазоксид от 150 до 450 mg/ден в комбинация с трихлорометиазид от 2 до 8 mg/ден.

Дългодействащ аналог на соматостатин . Най-добрата алтернатива за медицинско лечение на инсулинома. изглежда, че е октреотид ацетат (Сандостатин), тъй като значително намалява нивата на инсулин и връща нивата на глюкозата в норма при 50 до 60% от пациентите (82). Той също така намалява инсулиновия отговор на провокативни тестове и освобождаването на вторични пептиди. Инхибиране на GIP. друг от ефектите на октреотид. Помага за по-ниски нива на циркулиращ инсулин. При пациенти със синдром на MEN 1 и хиперпаратиреоидизъм. може да е важно първо да се извърши паратиреоидектомия, тъй като хиперкалциемията може да попречи на ефикасността на октреотидната терапия.

Пропранолол. Има много малко съобщения за употребата на пропранолол, свързани с намаляване на нивата на инсулин и облекчаване на хипогликемия при доброкачествени или злокачествени инсулиноми. Shaklai et al (83) отбелязват, че при пациенти с хенигнен инсулином са достатъчни 80 mg/ден PO, докато при злокачествени пациенти, при които стрептозотинът не е много ефективен, са необходими 640 mg/ден.

Използвани са блокери на калциевите канали (верапамил, дилтиазем) с променливи резултати. Използването на глюкокортикоиди, които повишават глюконеогенезата и причиняват инсулинова резистентност. Те могат да помогнат за стабилизиране на кръвната глюкоза на приемливо ниво. Глюкагонът също може да ги повиши, но едновременно стимулира отделянето на инсулин.

Фенитоин (Dilantil). Доказано е, че този антиконвулсант in vitro инхибира освобождаването на инсулин. Използва се успешно при контрола на рефрактерна хипогликемия (84). Въпреки това, само при една трета или по-малко от пациентите с инсулином, този ефект е клинично важен. С неговата употреба могат да се появят атаксия, нистагъм, мегалоластична анемия и хипертрофия на венците.

2. При злокачествена болест

Стрептозотоцин Това е първият ефективен антитуморен агент, използван за лечение на злокачествени инсулиноми (85, 86). Това е широкоспектърен антихиотик и естествен производител на нитроурея, който причинява селективно унищожаване на хета панкреатични клетки. Той е в състояние да контролира хипогликемията, но също така да намали размера на тумора при 50% от пациентите с функциониращи злокачествени инсулиноми. Като цяло лечението значително удължава живота. За съжаление има токсични ефекти върху бъбреците, черния дроб и хемопоетичната система. Една от най-често използваните схеми на дозиране е 0,5 до 2 gm/m2 седмично интравенозно (85).

Стрептозотоцин плюс флуороурацил. Комбинацията от тези две лекарства, прилагани интравенозно, има предимството пред стрептозотацин самостоятелно в общия процент на отговор (63% срещу 36%) и в пълен отговор (33% съм. 12%) при пациенти с напреднал карцином на островчетата. Най-често използваната доза е: стрептозотацин 0,5 g/m2 за 5 последователни дни в комбинация с 5-FU. 0.4 g/m2 дневно в продължение на 5 последователни дни. Курсовете за терапия се повтарят на всеки 6 седмици.

Други използвани агенти са: Mitramycin, Adriamycin, Floxuridin и Mitomycin C.