мускул

Получавайте предложения за свързани научни статии от WhatsApp на място.
Искам предложения

Молекулярните и хормоналните механизми, които добавят и изваждат в мускулната маса на затлъстелия субект

Натрупването или загубата на мускулна маса предполага физиологично състояние, при което анаболизмът или катаболизмът на миофибриларния протеин доминира над противоположното състояние. Много патологии благоприятстват загубата на протеини, достигайки до ситуации, при които мускулното заболяване се проявява като саркопения. Знанието за разграждането на протеините е от огромно значение, тъй като дори след установяване на адекватен анаболизъм, загубата им може да бъде инсталирана само при недостатъчна замяна.

Катаболизмът на мускулните протеини се осъществява чрез два ясно различни механизма: убиквитин-протеазомната система и автофагията (Sala D., et al. Автофагия-регулираща TP53INP2 медиира загубата на мускули и се потиска при диабет. J. Clin. Invest 124, 2014). Но има и други начини за засилване на разграждането чрез определени протеини или гени. В този момент, например, е интересно да се подчертае, че при затлъстели индивиди (Ob) са наблюдавани повишени нива на миостатин почти 3 пъти в скелетната мускулатура, протеин, свързан с мускулна атрофия, както и силно намаляване на мускулната загуба . действие на анаболни гени (Akhmedov D., Berdeaux R . Ефектите на затлъстяването върху регенерацията на скелетните мускули. Front. Physiol. 4, 2013). Hittel и колеги вече бяха стигнали до заключението няколко години по-рано, че повишените нива на миостатин са свързани със затлъстяването (OB) и че това допринася за намалената мускулна маса. (Hittel D. S., et al . Повишена секреция и експресия на миостатин в скелетните мускули от изключително затлъстели жени. Диабет 58, 2009).

Друг протеин, тясно свързан с метаболизма на мускулните протеини, е лептинът (LEP), в този случай с анаболизма. Това има хормонална функция и се секретира, наред с други клетки, от адипоцита, както и от миоцита. Различни проучвания показват доказателства за връзка между PEL с растежа на миоцитите и пролиферацията, както и с повишена експресия на анаболни гени като миогенин и мионектин. Но неговото действие върху намаляването на миостатина и намаляването на експресията на катаболни гени като дистрофин, MuRF1 и MAFbx също се наблюдава едновременно (Rodriguez J., et al. Myostatin и атрофия на скелетните мускули и хипертрофия на сигналните пътища. Cell. Mol (Life Sci. 71 2014). Като се има предвид, че в OB носителите е нормално да се намери устойчивост на LEP, тогава може да се разбере защо OB са саркопенни.

Това, което също е видяно, е, че при хора с резистентност към LEP, както и към инсулин, това е свързано с появата на OB, диабет тип 2 (DBT2) и други метаболитни нарушения (Yang Z., et al. Al. Регламент на инсулин и лептин сигнализиране чрез мускулен супресор на цитокин сигнализация 3 (SOCS3). PLoS ONE 7, 2012). Причините са отчасти в способността на SOCS3 (който е регулатор на цитокиновата и хормоналната сигнализация, много от тях надолу) да изолира LEP, като по този начин предизвиква резистентност към него. Интересното е, че OB се свързва със свръхекспресията на SOCS3 в скелетните мускули на човека. SOCS3 е протеин, кодиран от едноименния ген, който оказва своя отрицателен ефект върху мускулите чрез секвестиране на LEP, което води до резистентност към LEP в скелетните мускули, наблюдавано при OB (Jorgensen SB, et al. Делецията на скелетните мускули SOCS3 предотвратява инсулиновата резистентност при затлъстяване. Диабет 62, 2013). Както е очевидно да се заключи, когато тези ефекти се комбинират, те влошават мускулния синтез при гореспоменатите патологии, което по определен начин обяснява саркопенията, която тези популации представят.

Един от интерлевкините, който е свързан с мускулна атрофия, когато е във високи концентрации, е IL-6. Синдху наскоро забеляза, че Ob се увеличава при субекти, което не се наблюдава при слаби индивиди (Sindhu S., et al. Затлъстяването е положителен модулатор на експресията на IL-6R и IL-6 в подкожната мастна тъкан: значение за метаболитното възпаление. PLoS ONE 10, 2015).

Друг интерлевкин с атрофичен ефект е фактор на туморна некроза алфа (TNF-α). Както е известно, това значително се увеличава при неговото производство при условия на хроничен възпалителен отговор, нещо, което може да се наблюдава ясно при OB и DBT, като е отговорно, както се изразява от Wang и колеги, за експресията на атрогени като MURF -1, наред с други (Wang DT, et al. Б. Ресвератролът предотвратява индуцирана от TNF-α мускулна атрофия чрез регулиране на Akt/mTOR/FoxO1 сигнализиране в миотръби C2C12. Int. Immunopharmacol. 19, j.intimp.2014). И да се вземе предвид също е, че

TNF-α може да действа като потенциален инхибитор на IGF-1/AKT пътя, основния сигнален път на mTOR.

Друго условие, което влияе на разграждането на протеините в мускула, е натрупването на липиди в тях, което се случва между влакната, а също и вътре в тях. Последните, признати за интрамускулни триглицериди (TGIM), са представени от триацилглицероли (TAG), диацилглицероли (DAG), церамиди (CER) и активирани мастни киселини (ACoA) и са тези, които в крайна сметка генерират така наречената липотоксичност. Както се посочва от Li и колеги, те са много високи при индивидите от Ob и са отговорни за въздействието на мускулната маса както в растежа, така и във функцията (Li Y., et al. Скелетен вътремиоцелуларен липиден метаболизъм и инсулинова резистентност Biophys. Rep. 1, 2015) Това състояние има много общо с факта, че именно голямото натрупване на TGIM генерира резистентност към инсулин, хормон с признат протеинов анаболен капацитет. Тук си струва да се спомене, че, както посочват Бабенко и Харченко, керамидите са известни и със своя потискащ ефект върху миогенина, ген, който действа точно върху миогенезата (Babenko NA, Kharchenko VS. Модулация на инсулиновата чувствителност на хепатоцитите от фармакологичното понижаване на фосфолипаза D. Int. J. Endocrinol. 2015).

Друга точка от голям интерес, която трябва да се има предвид при генерирането на мускулна атрофия, е тази, която се отнася до глюкокортикоиди (GC). Те активират белтъчните катаболни системи

Хареса ли ви тази публикация в блога? Имаме много повече за вас, получавайте предложения за научни статии от WhatsApp на място. Искам предложения