Туморните клетки с мутация V600E в гена „BRAF“ се превръщат в липиди, а не в глюкоза като енергиен източник за растеж и разширяване

@abc_salud MADRID Актуализирано: 01/12/2017 23:44

забави

Свързани новини

Раковите клетки изискват големи количества енергия, за да се възпроизвеждат неконтролирано. И за да отговорят на тези нужди, те консумират глюкоза много високо. Толкова много, че много пациенти с рак прибягват, винаги по лекарско предписание, към диета, богата на мазнини - или липиди - и с ниско съдържание на въглехидрати - или захари, като глюкоза -. Резултатът е, че лишавайки го от източника си на глюкоза, туморът губи част от способността си да расте и мигрира към други органи. Но винаги ли се случва така? Е, не, тъй като както показва проучване, проведено от изследователи от университета Emory в Атланта (САЩ), има група тумори, характеризиращи се с наличието на мутация V600E в гена „BRAF“, които прибягват до липиди вместо глюкоза, така че в тези случаи ще бъде посочена диета с ниско съдържание на въглехидрати, но с мазнини.

Както обяснява Джин Чен, директор на това изследване, публикувано в списание "Клетъчен метаболизъм", "Докато човешкият рак споделя някои общи метаболитни свойства, те също могат да имат различна чувствителност в зависимост от техните онкогенни мутационни профили. И за някои специфични мутации, може да сме в състояние да проектираме диетични режими, които могат да предотвратят или забавят прогресията на тумора. ".

Нарежете доставките

И точно кои тумори имат V600E мутация в гена „BRAF“? Е, общо взето, всички космати клетъчни левкемии - или „космат клетъчни левкемии - повече от 60% от меланомите, около 10% от колоректалните ракови заболявания и около 5% от множествените миеломи.

Авторите вече са забелязали в предишно проучване, че мутацията V600E пренасочва метаболизма на туморните клетки и стимулира пътя на кетогенезата, т.е. метаболитният процес, при който тялото използва липиди като енергиен източник, когато има въглехидратен дефицит. И за да направи това, той разгражда липидите, образувайки така наречените „кетонни тела“ - особено ацетоацетат -, които използва като енергиен източник.

Може би можем да създадем диетични режими, които могат да предотвратят или забавят прогресията на туморите със специфични мутации Дзин Чен

Това е повече; Предишни изследвания показаха, че след като мутацията V600E стимулира производството на ацетоацетат от туморни клетки, това кетонно тяло се свързва с мутиралия протеин B-raf - протеин, кодиран от гена „BRAF“ - и насърчава неговата канцерогенна активност, като по този начин създава порочен кръг.

По този начин целта на новото проучване е да се оцени как туморните клетки с мутация V600E реагират на кетогенна диета, т.е. с много, много ниско количество въглехидрати. И то е, че този тип диета, както при гладуването, задейства нивата на ацетоацетат в организма.

Авторите са използвали животински модели - мишки - на които са „трансплантирали“ човешки меланом с мутация V600E и на които са се хранили нормално или с диета, при която повече от 90% от калориите са от мазнини. И това, което видяха, е това обемът на тумора нараства много по-бързо - удвоява се само за четири седмици - при мишки, които са спазвали кетогенната диета отколкото при тези, хранени със стандартна диета.

Както Jing Chen посочва, „Ограничаването на приема на мазнини и проследяването на нивата на циркулиращия ацетоацетат може да бъде от полза при пациенти с меланом с мутация V600E в гена„ BRAF “или с други свързани тумори. Към днешна дата не можем да правим конкретни предложения за това каква трябва да бъде диетата, тъй като трябва да увеличим знанията си за това какви видове мастни диети насърчават производството на ацетоацетат ».

Фармакологични лекарства

В крайна сметка и в светлината на новите доказателства изглежда, че пациентите, чиито тумори съдържат тази специфична мутация, трябва да избягват да ядат мазнини. Но може ли да се направи нещо друго? Е, изглежда, че поне на теория, да: прием на лекарства за понижаване на липидните нива, в случай на статини или фенофибрат. Всъщност проучването показа, че употребата на тези лекарства понижава нивата на ацетоацетат и по този начин намалява разширяването на тумори при мишки, включително тези, които следват нормална диета.

Както заключава Jing Chen, „в случай на наличие на мутация V600E в гена„ BRAF “, понижаващите липидите агенти могат да играят роля в превенцията на рака, в лечението за намаляване на прогресията на тумора или в подобряването на прогнозата на пациентите».