Пациентите с рак на панкреаса често изпитват загуба на тегло в началото на болестния процес. По-късно те могат да се изправят пред метаболитна буря, наречена кахексия, разстройство, което причинява тежка загуба на мускули и тегло, което може да затрудни по-нататъшното лечение и да направи почти невъзможни ежедневните дейности.

нови

Въпреки че изглежда логично, че лечението на загуба на тегло би подобрило благосъстоянието и оцеляването на пациентите, лекари-учени като д-р Матю Вандер Хайдън, доцент по биология и асоцииран директор на Института за интегративно изследване на рака на Кох (Кеймбридж, Масачузетс) в Масачузетс Технологичен институт и други специалисти смятат, че историята може да не свърши дотук.

Въпросите, на които все още трябва да се отговори, включват: Наистина ли някаква загуба на тегло влияе върху оцеляването на рака? Какви механизми задвижват отслабването при рак на панкреаса и други видове рак? Може ли загубата на някои тъкани, като мускули или мазнини, на по-ранен етап да бъде индикатор за рак на панкреаса, вид ранен предупредителен знак за заболяване, при което по-ранното откриване е крайно необходимо? Взети заедно, възможно е отговорите на тези въпроси да доведат до нови разработки за диагностика и лечение, които биха могли да подобрят живота на пациентите с рак на панкреаса.

„В ранните дни на изследванията на рака разбирането на метаболизма беше голяма тема, но след това изпадна в популярност поради редица причини, включително нарастващата способност за изучаване на генетиката на рака“, казва Вандер Хайден. Но стана ясно, че метаболизмът е абсолютно важен за основната биология и за живота и смъртта на клетката. А животът и смъртта на клетката са от съществено значение за развитието на рак. Това накара нас и други колеги да се съсредоточим отново върху изследването на туморния метаболизъм ".

В скорошна статия, публикувана в списание Nature, Вандер Хайден, заедно със своя колега и съавтор, д-р Брайън Уолпин, директор на Центъра за рак на стомашно-чревния тракт към Института за рак на Дана-Фарбер в Бостън, проведе изследване, което хвърля нова светлина върху механизъм, при който туморите на панкреаса водят до загуба на тегло.

Метаболитни детективи за отслабване

Отличителна черта на раковата клетка е способността да се разделя неконтролируемо. Резултатът е масивен потоп от нови туморни клетки. Важна съставка за този клетъчен растеж е глюкозата, вид захар, точно като аминокиселините. Промените в начина, по който хранителните вещества се метаболизират, т.е. разграждат се за енергия или се превръщат в необходими компоненти на нови клетки, допринасят както за развитието, така и за прогресирането на рака на панкреаса. Преди това проучване екипът показа, че разграждането на мускулната тъкан е често срещано при ранен стадий на рак на панкреаса. Това води до натрупване на разклонени верижни аминокиселини в кръвта. Това може да се случи до около 10 години преди диагнозата, според анализ на кръвни проби. „Това, което не знаехме, е какво движи този процес и какво означава за пациента и тумора“, обяснява Вандер Хайден. „Имаше много въпроси, които все още се нуждаеха от отговор“.

В най-скорошното проучване, проведено от Института Koch, Института Broad (Кеймбридж, Масачузетс) и Dana-Farber, изследователите имплантират ранен стадий на тумори на панкреаса при здрави мишки. Това, което откриха, е, че получената загуба на тегло в ранен стадий на рак (което може да не е свързано с по-значителната загуба на тегло при кахексия), се дължи на намаляване на важните панкреатични ензими. (Една задача, която панкреасът изпълнява, е да произвежда храносмилателни сокове, съставени от тези мощни ензими, които след това се отделят в тънките черва след хранене, за да се разграждат и смилат храната.).

Екипът лекува кохорта мишки с така наречените заместителни ензими - лечение, използвано при някои пациенти с рак на панкреаса (както и при други със заболявания като хроничен панкреатит), което също нарушава производството на ензими. „Общото мислене е, че ако се лекува загуба на тегло (със заместващи ензими), пациентът, или в този случай мишка, може да се подобри по някакъв начин и евентуално да оцелее по-дълго, защото е напълнял“, казва Вандер Хайден.

Лекуваните с ензими мишки обаче напълняват и не живеят толкова дълго, колкото кохортата мишки, които се хранят нормално, въпреки че всички мишки са имали рак на панкреаса. Екипът също така анализира медицинските досиета и кръвни проби на 782 пациенти с рак на панкреаса и не открива връзка между степента на влошаване на тъканите при диагностициране и времето на оцеляване.

„Това, което ни казва, е, че не можем да приемем, че загубата на тегло винаги е отрицателна от гледна точка на преживяемостта от рак“, отбелязва Вандер Хайден. "Но това е само проучване с мишки и на този етап не сме сигурни как се отнася за хората." Можем обаче да кажем, че изглежда, че влошаването на тъканите по време на диагностицирането не винаги може да е лошо. " Това откритие, макар и изненадващо, е в съответствие с проучвания върху мишки, които са показали, че ограничаването на калориите може да има защитен ефект срещу рак и други заболявания.

Теорията за това защо тъканната маса се губи в началото на заболяването е, че е имало проблем в комуникационния фактор, като например свръхпроизводството на хормон. Но в новото проучване изследователският екип установи, че местоположението на тумора, а не комуникационният фактор, може да е основен фактор за загубата на тегло. „Ако тумор на панкреаса е имплантиран под кожата или в белия дроб или други части на тялото, не е имало ранно влошаване на тъканта“, казва Вандер Хайден. „Така че вероятно не е толкова просто, колкото химически сигнал, произведен от ракови клетки, причиняващ цялата загуба на мускули и мазнини. В случая това беше мястото, панкреаса. " Но почти сигурно е различно при другите видове рак и някои химични сигнали могат да бъдат включени и в рака на панкреаса, добавя той.

Поглед към бъдещето

Въпреки че това проучване се фокусира върху рака на панкреаса, Вандер Хайден и колегите му смятат, че е важно да се изследват всички видове рак, както и други заболявания, които причиняват влошаване. Това е така, защото при някои видове рак наддаването на тегло може или не може да бъде полезно поради метаболитни механизми, които предизвикват влошаване. „В момента не можем да кажем, че загубата на тегло е лоша (при рак на панкреаса), дори когато достигне точката на кахексия, защото просто не знаем“, обяснява Вандер Хайден. „Отслабването може да бъде защита в някои случаи; тоест може да бъде част от отговора на организма за борба с рака. Но това не е така при всички видове рак и това е, което трябва да разберем по-добре ".

Ясно е, че по-ранното откриване на рак на панкреаса е крайно необходимо, но Vander Heiden не смята, че нито един тест е отговорът. Вместо това множество тестове и съвместно сътрудничество могат да помогнат на пациентите. „Най-ранното откриване на рак на панкреаса ще изисква няколко теста, както например при сърдечни заболявания“, казва Вандер Хайден. „При сърдечни заболявания се анализират много фактори, като фамилна и лична история, холестерол, кръвно налягане, пушене и диабет, за да се оцени рискът; тоест не се изучава само едно. Тъй като започваме да разбираме повече за метаболизма на рака, доказателствата за необясним разпад на мускулите или тъканите могат да бъдат един от тези фактори за рак на панкреаса. ".