синтеза простагландини

Един от най-известните, предписвани и консумирани лекарства по света е парацетамолът. Той принадлежи към групата лекарства, наречени аналгетици и антипиретици. Използва се главно за борба с умерен дискомфорт и треска. Въпреки че се консумира и за облекчаване на главоболие. Сега метаболизмът му е чернодробен: какво още може да се знае за него?

Скоро ще коментираме по-подробно неговия механизъм на действие, ефекти върху тялото, фармакокинетика, метаболизъм, неблагоприятни ефекти, взаимодействия и други интересуващи аспекти.

1. Механизъм на действие

Парацетамолът има аналгетични и антипиретични ефекти. Нека видим по-долу как е възможно това.

Обезболяващ ефект

Парацетамолът действа чрез инхибиране на синтеза на простагландини. Тези молекули са отговорни, заедно с други, за усещането за болка. Като блокира синтеза му, лекарството повишава прага на възприемане на болката. С други думи, намалява болката.

Антипиретичен ефект

Треската освобождава цитокини: IL-1β, IL-6, IFNα и β и TNfα, които увеличават синтеза на PGE2 на перивентрикуларно ниво в преоптичната зона на хипоталамуса. Това увеличава сАМР и повишава телесната температура. Следователно, чрез инхибиране на синтеза на простагландини на това ниво, парацетамолът успява да понижи телесната температура, а с нея и треска.

Причината, поради която парацетамолът не е противовъзпалителен, но е аналгетик и антипиретик, е това инхибира само COX 3, разположен централно. Следователно инхибирането на синтеза на простагландини не се случва на периферно ниво и не може да действа като противовъзпалително средство.

2. Фармакокинетика

Парацетамолът е лекарство, което се абсорбира добре през устата, което е основният път на приложение. въпреки това недостатъкът на този път е, че страда от чернодробен ефект при първо преминаване. Това означава, че има загуба на част от първоначалното количество лекарство, преди то да достигне общото кръвообращение, което го разпределя в тялото.

Ако се прилага ректално, избягваме ефекта от първата стъпка и това е добър вариант. Съществуват и интравенозни препарати, най-ефективните, но най-малко използвани поради проблемите, присъщи на този път на приложение (изисква квалифициран медицински персонал и също е досадно за пациента).

Интересно е да се знае, че парацетамолът:

  • Това е слаба киселина с РКа = 9,5 поради ароматната си хидроксилна група.
  • Степента му на свързване с плазмените протеини е ниска, по-малко от 10%.
  • Бионаличността е висока, близо до 100%, освен ако се прилага през устата, което е 75-85%, в случай на ефект на първо преминаване.
  • Обемът на разпределение е приблизително 0,9-1 L/Kg
  • Терапевтичната доза варира от 10-15 mg/kg на всеки 4-6 часа.
  • Неговият полуживот е 2-4 часа, удължаване при деца, възрастни хора и пациенти с чернодробна дисфункция.

3. Метаболизъм на парацетамол

Метаболизмът на парацетамол се осъществява в черния дроб от цитохром Р-450. Повече от 95% от лекарството се метаболизира по този начин, а останалата част се елиминира чрез урината без биотрансформация. Вътре в метаболизъм в черния дроб, лекарството може да претърпи две трансформации, глюкурониране и сулфуконюгация.

Само 5% от конюгатите на парацетамол показват токсичност, когато се трансформират от cit-p-450. Тогава токсичен метаболит на лекарството, NAPQI (N-ацетил-р-бензохинонеимин), който е причина за хепатотоксичност характерни за това лекарство.

Освен това, когато дозите на парацетамол са терапевтични, количеството произведен NAPQI се изчиства перфектно чрез конюгацията му с глутатион и се елиминира чрез урината. The проблем възниква, когато запасите на глутатион намаляват със 70% или повече и NAPQI не може да бъде конюгиран.

Метаболитът ще произведе ковалентна връзка с липидния двуслой на хепатоцитите, предизвиквайки центролобуларна некроза.

За борба с отравянето с това лекарство можете да извършите:

  • Стомашна промивка.
  • Използване на активен въглен.
  • N-ацетилцистеин за неутрализиране на NAPQI.

4. Неблагоприятни ефекти

Както всички лекарства, в някои случаи парацетамолът може да причини неблагоприятни ефекти:

често срещани

  • Затруднено дишане.
  • Затруднено преглъщане.
  • Сърбящо възпаление на кожата.
  • Подуване на лицето, езика или гърлото.

Редки

  • Оток.
  • Висока температура.
  • Главоболие.
  • Диария.
  • Замайване.
  • Алергии.
  • Болест.
  • Повръщане.
  • Кървене.
  • Объркване.
  • Променено зрение.
  • Общ дискомфорт.
  • Болка в корема.
  • Предозиране и интоксикация.
  • Променена чернодробна функция с жълтеница.

Ако разпознаете някоя от тези нежелани реакции, трябва да спрете приема на лекарството и незабавно да посетите лекар.

5. Взаимодействия

Парацетамолът е лекарство, което се метаболизира от черния дроб. Така че взаимодействията му с други съединения са свързани с благоприятство (индукция) или предотвратяване (инхибиране) на правилното му усвояване. Това предлага два резултата:

  1. Това, че неговото метаболизиране е инхибирано и неговите токсични конюгати се увеличават. Това може да доведе до отравяне.
  2. Че се метаболизира по-бързо от нормалното (индукция) и след това дозата трябва да се увеличи, за да бъде ефективна.

Като пример за първия, консумацията на алкохол и прилагането на изониазид значително повишават хепатотоксичността. Това са някои възможни взаимодействия с различни лекарства:

  • Повишава ефекта наорални антикоагуланти.
  • Намалява ефекта на бримкови диуретици, ламотрижин, зидовудин.
  • Може да увеличи токсичността на хлорамфеникол.
  • Увеличете неговата абсорбция с метоклопрамид и домперидон.
  • Вашите плазмени нива се понижават от естрогените.
  • Ефектът се намалява от антихолинергиците и холестирамина.

6. Показания за парацетамол

Това лекарство е показано в случай на:

  • Висока температура.
  • Лека и умерена болка.
  • Пациенти с подагра, приемащи пробенецид.
  • В случай на лечение с перорални антикоагуланти.
  • При непълнолетни пациенти с риск от синдром на Reye.
  • Стомашна язва и гастрит. За да се избегне консумацията на ибупрофен, който по-лесно уврежда стомаха.

Парацетамол може да се получи в аптеките без рецепта. Не се колебайте обаче да се консултирате с Вашия лекар или фармацевт, за да Ви каже дали това е най-доброто за Вас лекарство.