Любопитствата на генетиката

Ирен Себастиан

тези

Какво е?

Порфирия е група от нарушения, причинени от аномалии в биосинтезата на група хем. Молекулата на хема е биохимична група и е част от различни протеини, като хемоглобин в кръвта и миоглобин в мускулите, наред с други. Ядрото на молекулата на хема обикновено съдържа железен атом и порфиринов пръстен.

Група Хем. Изображение от Wikimedia Commons

Производството на хемогрупата, подобно на тази на порфирините, се състои от множество етапи, в които участват много ензими. Когато някои от тези ензими се провалят, се съхраняват необичайни количества порфирини или междинни продукти по тези пътища, които са токсични.

Порфириите се причиняват от генетични и екологични фактори. Факторите на околната среда могат силно да повлияят и предизвикат някакъв вид порфирия, сред които откриваме: алкохол, тютюн, някои лекарства, хормони, други заболявания, стрес и лоша диета. По отношение на генетичните фактори е забелязано, че има поредица от мутации в определени гени, които причиняват заболяването, с което ще се справим по-долу.

Как са класифицирани?

Има няколко начина за класифициране на порфириите. Един от тях ги класифицира в зависимост от това в коя тъкан преобладава метаболитният дефицит, тоест къде вредните съединения се натрупват първо. Откриваме два вида: чернодробна порфирия и еритропоетична.

  • Чернодробни порфирии: чернодробният дефект и увеличава риска от развитие на рак на черния дроб.
    • Остри порфирии
    • Остра интермитентна порфирия (PAI)
    • Porphyria Variegata (PV)
    • Наследствена копропорфирия (CPH)
    • Plumboporphyria или Porphyria de Doss
    • Късна кожна порфирия (PCT)

  • Еритропоетични порфирии: има ниско ниво на червени кръвни клетки и увеличена далака.
    • Вродена еритропоетична порфирия (PEC) или порфирия на Гюнтер
    • Еритропоетична протопорфирия (EPP)

Също така можем да класифицираме порфириите според техните генетични причини и симптоми.

Какви са вашите симптоми?

Според техните симптоми можем да намерим кожни порфирии, които засягат главно кожата и остри порфирии, засягащи нервната система.

В кожни порфирии Забелязва се, че участъците от кожата, които са изложени на слънце, стават по-крехки и се появяват мехури. Това причинява инфекция, белези, промени в цвета на кожата (пигментация) и повишен растеж на косата. Групата на кожните порфирии включва вродена еритропоетична порфирия, еритропоетична протопорфирия и късна кожна порфирия.

В остри порфирии признаците и симптомите се появяват бързо и обикновено за кратък период от време. При тези порфирии се наблюдават коремни болки, повръщане, запек и диария. Също мускулна слабост, гърчове, треска и психични промени като тревожност и халюцинации. Ако тези признаци се засилят, те могат да доведат до смърт. При остри порфирии можем да открием остра интермитентна порфирия, наследствена копропорфирия и порфирия вариегата.

Каква е честотата му?

Кожната порфирия Тарда е най-често срещаният тип от всички порфирии, а острата интермитентна порфирия е най-честата остра порфирия в повечето страни, като е по-честа в Северна Европа. Наследствената копропорфирия се среща главно в Европа и Северна Америка, докато Porphyria Variegata е по-често в Южна Африка.

Точното разпространение на порфирия не е известно, то може да варира от 1 на 500 до 1 на 50 000 души по света. Това може да е отчасти защото много хора имат генетична мутация, но никога не са имали признаци и симптоми на порфирия, която е известна като непълно проникване.

Свързани гени

Всеки тип порфирия е следствие от мутации в един от следните гени: ALAD, ALAS2, CPOX, FECH, HMBS, PPOX, UROD или UROS.

Тези гени са свързани с производството на ензимите, необходими за производството на хем групата. По-голямата част от мутациите в тези гени причиняват намаляване на ензимната активност, като по този начин ограничават количеството хем, което тялото може да произведе.

В случая на късна порфирия около 20% от случаите са свързани с мутации в гена UROD. Останалите 80 процента не са свързани с UROD генни мутации и са класифицирани като спорадични. Може да се появи и ако мутацията се появи в HFE гена.

Вид порфирия Наследствен модел Гени
Остра порфирия Автозомно доминиращо/рецесивно ALAD CPOX HMBS PPOX
Остра интермитентна порфирия Автозомно доминиращо HMBS
Porphyria variegata Автозомно доминиращо PPOX
Наследствена копропорфирия Автозомно доминиращо CPOX
Късна кожна порфирия Автозомно доминиращо/многофакторно UROD HFE
Вродена еритропоетична порфирия Автозомно рецесивен UROS GATA1
Еритропоетична протопорфирия Автозомно доминиращо/рецесивно ДАТА
Х-свързана В 2

Наследствени модели

Порфириите следват менделски модел на наследяване, където единичен ген се предава чрез автозомно доминиращ или рецесивен модел или е свързан с X хромозомата.

Някои видове порфирия се наследяват по модел автозомно доминиращо (едно копие на мутиралия алел е достатъчно, за да се изрази болестта). Тази мутация напълно намалява активността на ензима, необходим за производството на хем, като по този начин увеличава риска от развитие на признаци и симптоми на порфирия. Автозомно доминиращите порфирии включват: остра интермитентна порфирия, повечето случаи на еритропоетична протопорфирия, наследствена копропорфирия, порфирия вариегата и късна кожна порфирия.

Други порфирии се наследяват по модел автозомно-рецесивен (И двете копия на мутиралия алел са необходими, за да се изрази болестта). В много случаи родителите на засегнатия индивид носят копие на мутиралия ген, но нямат болестта. В този модел на наследяване откриваме: остра порфирия поради дефицит на ALAD, вродена еритропоетична порфирия и някои случаи на еритропоетична протопорфирия.

И накрая, откриваме случаи, в които доминиращият модел на наследяване е Х-свързана, следователно родителите не могат да предадат тази характеристика на децата си от мъжки пол (защото те им предават само Y хромозомата). Пример за това е еритропоетичната протопорфирия, когато тя се причинява от мутации в гена ALAS2, тъй като този ген се намира в X хромозомата.

Освен това при порфириите можем да открием и някои по-сложни случаи. Кожната порфирия Tarda и хепатоеритропоетичната порфирия са свързани с мутации в гена UROD. Ако изменено копие на гена UROD се наследи, ще има по-голям риск от страдание от Кожна порфирия Тарда и ако две копия се наследят, ще се развие хепатоеритропоетична порфирия.

Някои съвети

Порфирията е заболяване, при което симптомите могат да идват и изчезват. В зависимост от вида тези периоди могат да бъдат по-дълги или по-кратки. Има лечение, с което е предназначено да удължи тези периоди от време.

  • Избягвайте алкохола.
  • Избягвайте лекарства, които могат да предизвикат атака.
  • Избягвайте слънчевата светлина колкото е възможно повече, а заедно с нея и кожни лезии.
  • Яжте диета, богата на въглехидрати.