ХОЛЕСТЕРОЛНИ ПРОИЗВОДНИ:
ЖЪЛЧОВИ КИСЕЛИНИ И СТЕРОИДНИ ХОРМОНИ
Холестеролът е молекулата, от която се синтезират жлъчните киселини (по-точно жлъчните соли), стероидните хормони и витамин D (стероидна структура).
ЖЛЪЧНИ СОЛИ
Жлъчните соли са амфипатни молекули (те съдържат полярни и аполарни области в една и съща молекулярна структура); и по силата на това физико-химично свойство те действат като много ефективни детергенти. Подобно на холестерола, жлъчните соли се синтезират в черния дроб и се отлагат (натрупват и концентрират) в жлъчния мехур, откъдето се секретират в тънките черва, за преработката на мастната фракция на храната.
Солите на жлъчката са основната съставка на жлъчката, разтваряйки диетичните липиди, така че да могат да се абсорбират.
Диетичните липиди се усвояват благодарение на панкреатични липази. Повечето липиди се поглъщат под формата на триацилглицероли; но за да се абсорбират през чревната лигавица, те трябва да се превърнат в мастни киселини. Това се постига чрез включване на триацилглицероли в мицели заедно с жлъчни соли. В мицелата, връзките естер са ориентирани към външната повърхност, така че да могат да бъдат по-лесно обработени от панкреатични липази които са във воден разтвор. Когато жлъчните соли не се синтезират в достатъчно количество (поради чернодробно заболяване), значителни количества мазнини се отделят в кръвта (до 30 g/ден). Този клиничен признак се нарича стеаторея (от гръцки стеато, грес). The липази усвоява триацилглицероли до свободни мастни киселини Y. моноацилглицерол. И двете свободни мастни киселини Като моноацилглицерол се транспортират в мицелите до чревния епител, където се абсорбират през плазматичната мембрана.
Чрез разтваряне на липидите се увеличава тяхната ефективна повърхност, от което произтичат две последици: улеснява се действието на липазите; и се усвояват по-лесно.
Солите на жлъчката са основните продукти на разграждането на холестерола: той се превръща в трихидроксихопростаноноат, и от своя страна в колил
CoA, реагира с аминогрупата на аминокиселината глициния (също наричан глицин), или с таурин (производно на аминокиселината цистеин).
а) 1.- С аминогрупата на глициния (също наричан глицин) за да се образува гликоколато (най-богатата жлъчна сол).
б) 2.- С таурин за да се образува таурохолат.
СТЕРОИДНИ ХОРМОНИ
Холестеролът също е предшественик на петте основни класа стероидни хормони:
1) Прогестагени: основният е прогестерон, с две основни действия
да се. Подготвя лигавицата на матката за имплантиране на оплодената яйцеклетка.
б. Позволява нормално прогресиране на бременността.
2) Глюкокортикоиди: основният е кортизол, с трансцендентни метаболитни ефекти:
да се. Те насърчават глюкогенезата и глюконеогенезата.
б. Те активират разграждането на мазнините [β-окисляване на мастни киселини].
° С. Те упражняват противовъзпалителни действия.
д. Те обуславят метаболизма при хроничен стрес [предишни ефекти (а), (б) и (в)].
3) Минералокортикоиди: основното е алдостерон. Той действа върху дисталните тубули на нефрона (функционална единица на бъбрека), увеличавайки реабсорбцията на Na + и едновременно с това екскрецията на K + и H30 +; и следователно увеличава обема на кръвта и кръвното налягане.
4) Андрогени: тестостерон той е основният андроген. Това е хормонът, отговорен за развитието на мъжките вторични полови белези.
5) Естрогени: естрадиол, основният естроген е свързан с развитието на женските вторични полови белези. Естрадиолът, действащ заедно с прогестерона, е от съществено значение за нормалния яйчников цикъл.
САЙТОВЕ НА СИНТЕЗ НА ПЕТ ВИДА СТЕРОИДНИ ХОРМОНИ
Гестагени
Глюкокортикоиди
Минералокортикоиди
Жълто тяло
Надбъбречна кора
Всички стероидни хормони се свързват с мембранните рецептори. Образуваният комплекс (стероиден ↔ рецептор) действа като белтъчен транскрипционен фактор, който регулира експресията на специфични гени.
ЗНАЧЕНИЕТО НА НОМЕНКЛАТУРАТА НА СТЕРОИДНИ ХОРМОНИ
Пръстените на циклопентанперхидрофенантренната структура на холестерола се наричат А, В, С и D. Както се вижда в двуизмерната структура, холестеролът съдържа две ъглови метилови групи: метил при С-19, прикрепен към С-10; и С-18 метил, прикрепен към С-13. Метиловите групи С-18 и С-19 на холестерола лежат в равнината, съдържаща четирите пръстеновидни структури. Когато заместител е над равнината, той е обозначен β; а когато е под равнината се казва, че има ориентация α .
Двойната връзка между С5 и С6 изчезва както в жлъчните соли, така и в стероидните хормони. Водородният атом, който след това се намира в С5, може да бъде намерен в позиция α (под равнината на циклопентанперхидрофенантренната структура), характерна за всички стероидни хормони; или, алтернативно, може да бъде в β позиция, която е уникална за жлъчните соли.
Положението на α на водородния атом при C5 определя трансфузия на съседните пръстени (А и В); и β позицията на водородния атом при C5 определя цис синтез пръстени A и B. цис синтез е характерно за стероидни хормони, Докато трансфузия то е от жлъчни соли.
Сарагоса, 23 февруари 2013 г.
Д-р Хосе Мануел Лопес Трикас
Специалист фармацевт Болнична аптека