ОПИСАНИЕ

четири пъти

Тетрациклинът е широкоспектърен тетрацикличен антибиотик, произведен от актиномицета Streptomyces griseus. За да се избегне или намали растежът на резистентни бактерии и да се поддържа ефективността на тетрациклин, този антибиотик трябва да се използва само за лечение или профилактика на инфекции, за които е известно или има сериозни подозрения, че са причинени от чувствителни бактерии. Когато е налична информация за култура и чувствителност, тя трябва да се има предвид при избора или модификацията на антибактериалната терапия.

Тетрациклините са активни срещу следните Грам-отрицателни: Neisseria гонорея. Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Yersinia pestis, Francisella tularensis, Vibrio cholera, Bartonella bacilliformis и Brucella. Те също са ефективни, въпреки че може да възникне резистентност срещу Escherichia coli, видове Klebsiella, Enterobacter aerogenes, Shigella видове, Acinetobacter и Bacteroides.

Срещу Грам-позитивните тетрациклини са активни срещу Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, групи ентерококи (Streptococcus faecalis и Streptococcus faecium) и алфа-хемолитични стрептококи. Забелязано е обаче, че до 44% от Streptococcus pyogenes и 74% от щамовете Streptococcusfaecalis са устойчиви на тетрациклини.

Фармакокинетика: Тетрациклините се абсорбират адекватно, но не напълно от стомашно-чревния тракт. Приблизително 65% от тетрациклин се свързва с плазмените протеини.

Проникването на тетрациклини в повечето телесни течности и тъкани е отлично. Тетрациклините се разпределят в различна степен в жлъчката, черния дроб, белите дробове, бъбреците, простатата, урината, цереброспиналната течност, синовиалната течност, лигавицата на максиларния синус, мозъка, храчките и костите. Тетрациклините преминават през плацентата и навлизат във феталната циркулация и околоплодната течност.

След еднократна перорална доза пиковите плазмени концентрации се достигат за два до четири часа.

Тетрациклините са концентрирани в черния дроб и жлъчката. Те се екскретират както с урината, така и с изпражненията във високи концентрации в биологично активна форма. Тъй като бъбречният клирънс на тетрациклини се извършва чрез гломерулна филтрация, екскрецията се влияе значително от състоянието на бъбречната функция.

Токсичност: Дългосрочните проучвания при плъхове и мишки, за да се определи дали тетрациклин хидрохлоридът има канцерогенен потенциал, са били отрицателни. Някои свързани антибиотици (окситетрациклин, миноциклин) показват доказателства за известна онкогенна активност при плъхове. В in vitro системи за тестване на клетъчни бозайници (L51784y миши лимфом и белодробни клетки на китайски хамстер) се наблюдава мутагенност при концентрации на тетрациклин хидрохлорид съответно от 60 и 10 µg/ml.

Тетрациклин хидрохлорид няма ефект върху плодовитостта, когато се прилага в диетата на мъжки и женски плъхове при дневен прием 25 пъти по-голям от дозата при хора.

Тетрациклините причиняват хиперпигментация на щитовидната жлеза при плъхове, морски свинчета и кучета. Миноциклин, тетрациклин, метациклин, доксициклин, тетрациклинова основа, окситетрациклин НС1 и тетрациклин НС1 предизвикват гуша при плъхове, хранени с диета с ниско съдържание на йод. Този гоитрогенен ефект е постигнат с висока доза радиоактивен йод.

ПОКАЗАНИЯ И ДОЗИРОВКА

Инфекции, произведени от чувствителни микроорганизми:

Тетрациклините трябва да се използват само за лечение или профилактика на инфекции, за които е доказано или има съмнения, че са причинени от чувствителни бактерии. Когато е налична информация за култури и бактериална чувствителност, трябва да се обмисли поддържане или модификация на антибактериалната терапия. При липса на такива данни, местната епидемиология и моделите на чувствителност могат да допринесат за емпиричния избор на терапия.

Тетрациклин HCl е показан за лечение на следните инфекции:

Скалиста планинска треска, коремен тиф, коремен тиф, Q треска, рикетсиална шарка, инфекции на дихателните пътища, причинени от Mycoplasma pneumoniae, lymphogranuloma venereum, причинени от Chlamydia trachomatis, пситакоза и орнитоза, дължащи се на Chlamydia psitomtaci и трахома, причинени от Chlamydia psitomtaci trachoma. Тетрациклин хидрохлорид е показан и за лечение на неусложнени уретрални, ендоцервикални или ректални инфекции при възрастни, причинени от Chlamydia trachomatis и Borrelia recurenteis.

Тетрациклин хидрохлорид също е показан за лечение на инфекции, причинени от следните грам отрицателни микроорганизми: шанкър, причинен от Haemophilus ducreyi, инфекции, дължащи се на Yersinia pestis, туларемия, причинена от Francisella tularensis, холера, причинена от Vibrio cholerae (преди Vibrio coma), инфекции фетални заболявания причинени от Campylobacter (по-рано Vibrio fetus), бруцелоза, дължаща се на видове Brucella (заедно със стрептомицин), бартонелоза, дължаща се на Bartonella bacilliformis, и ингвинален гранулом, причинен от Calymmatobacterium granulomatosa

Тетрациклин може да се използва при следните инфекции, когато е доказана чувствителността на причинителя:

Инфекции на дихателните пътища, причинени от Haemophilus influenzae

Инфекции на дихателните пътища и пикочните пътища, причинени от видове Klebsiella

Инфекции на кожата и меките тъкани, причинени от Staphylococcus aureus, въпреки че тетрациклините не са избраните лекарства при лечението на всякакъв вид стафилококови инфекции

Перорално приложение:

  • Възрастни: обичайната дневна доза е 1 до 2 g: за леки до умерени инфекции: 500 mg два пъти дневно или 250 mg четири пъти дневно. При тежки инфекции може да са необходими по-високи дози от 500 mg четири пъти дневно
  • Деца на възраст над осем години: обичайната дневна доза е 10 до 20 mg/lb (25 до 50 mg/kg) телесно тегло, разделена на четири равни дози.

Терапията трябва да продължи най-малко 24 до 48 часа след изчезване на симптомите и повишената температура. При лечението на бруцелоза, дозата от 500 mg тетрациклин четири пъти дневно в продължение на три седмици трябва да бъде придружена от стрептомицин, 1 g интрамускулно два пъти дневно през първата седмица и веднъж на ден през втората седмица.

За лечение на неусложнена гонорея, 500 mg на всеки шест часа в продължение на седем дни.

Изкореняване на Helicobacter pylori

Тетрациклин е използван в комбинация с ранитидин, бисмут и кларитромицин. Използваните дози са 500 mg четири пъти на ден

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ

В никакъв случай не трябва да се прилагат тетрациклини с изтекъл срок на годност, тъй като се причиняват силно нефротоксични продукти на разграждане, които могат да предизвикат синдром на Fanconi.

Това лекарство е противопоказано при хора, които са показали свръхчувствителност към някой от тетрациклините.
Тъй като реакциите на чувствителност са по-склонни да се появят при хора с анамнеза за алергия, астма, сенна хрема или копривна треска, този антибиотик трябва да се използва с повишено внимание при такива индивиди. Кръстосаната сенсибилизация между различните тетрациклини е изключително често срещана.

Антибиотиците от клас тетрациклин, прилагани по време на развитието на зъбите (втората половина на бременността, кърмачеството и детството до 8-годишна възраст), могат да причинят трайно обезцветяване на зъбите (жълтеникаво-сиво-кафяво). Тази нежелана реакция е по-честа при продължителна употреба на тези лекарства, но е наблюдавана и след няколко кратки повторни лечения. Съобщава се и за хипоплазия на емайла. Следователно, тетрациклинът не трябва да се използва по време на развитието на зъбите, освен ако други лекарства са неефективни или противопоказани.

Всички тетрациклини образуват стабилен калциев комплекс във всяка костна тъкан. Намаляване на скоростта на растеж на фибулата се наблюдава при млади животни (плъхове и зайци), прилагани с орален тетрациклин в дози от 25 mg/kg на всеки шест часа. Тази реакция е обратима при прекратяване на лечението.

Резултатите от проучвания върху животни показват, че тетрациклините преминават през плацентата, намират се в тъканите на плода и могат да имат токсични ефекти върху развиващия се плод (често свързани със забавено развитие на скелета). Ембриотоксичност е наблюдавана и при животни, лекувани по време на ранна бременност.

Антианаболното действие на тетрациклин може да причини повишаване на BUN (уреен азот). Въпреки че това не е проблем при пациенти с нормална бъбречна функция, при пациенти със значително нарушена функция по-високите нива на тетрациклин в серума могат да доведат до азотемия, хиперфосфатемия и ацидоза. Ако има бъбречно увреждане, дори обикновено нормалната доза може да доведе до прекомерно системно натрупване на лекарството и възможна чернодробна токсичност. При такива условия, ако терапията е удължена, трябва да се използват най-ниските препоръчителни дози и може да се препоръча определяне на серумните нива на лекарството. .

Фоточувствителност, проявена с преувеличена реакция на слънчева светлина, е наблюдавана при някои индивиди, лекувани с тетрациклини. Пациентите, които могат да бъдат изложени на пряка слънчева светлина или ултравиолетова светлина, трябва да бъдат предупредени, че тази реакция може да възникне с тетрациклини и лечението трябва да бъде прекратено при първите доказателства за еритема на кожата.

Забележка: реакциите на фотосенсибилизация се наблюдават по-често при демеклоциклин, по-рядко при хлортетрациклин и много рядко при окситетрациклин и тетрациклин.

Както при другите антибиотици, употребата на това лекарство може да доведе до свръхрастеж на нечувствителни организми, включително гъбички. Ако се появи суперинфекция, антибиотикът трябва да се прекрати и да се започне подходяща терапия

Забележка: Суперинфекцията на червата със стафилокок може да бъде животозастрашаваща.

Доброкачествената вътречерепна хипертония при възрастни се свързва с употребата на тетрациклини. Обичайните клинични прояви са главоболие и замъглено зрение. При деца изпъкналите фонтанели са свързани с употребата на тетрациклини. Въпреки че както състоянията, така и свързаните с тях симптоми обикновено отшумяват след прекратяване на приема на тетрациклин, съществува вероятност от трайни последствия.

Тетрациклинът е класифициран в категория D по време на бременност. Антибиотиците от класа тетрациклин могат да причинят увреждане на плода, когато се прилагат на бременна жена. Ако се използва тетрациклин по време на бременност или ако пациентът забременее, докато приема тези лекарства, пациентът трябва да бъде информиран за потенциалната опасност за плода.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Препоръчително е да се избягват бактерицидни антибиотици като пеницилин, тъй като те могат да бъдат повлияни от бактериостатичните ефекти на тетрациклин.

Тъй като е доказано, че тетрациклините потискат плазмената протромбинова активност, пациентите на антикоагулантна терапия може да се нуждаят от корекция надолу на антикоагулантната си доза.

Антиацидите и съдържащите желязо продукти намаляват абсорбцията на тетрациклини.

Едновременната употреба на тетрациклин с орални контрацептиви може да ги направи по-малко ефективни.

Едновременната употреба на тетрациклин и метоксифлуран може да доведе до фатална бъбречна токсичност.

НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ

Тетрациклините могат да причинят следните нежелани реакции:

ПРЕЗЕНТАЦИЯ

TETREX: 250 и 500 mg таблетки

ПРЕПРАТКИ

  • Ян Чопра, Мерилин Робъртс: Тетрациклиновите антибиотици: начин на действие, приложения, молекулярна биология и епидемиология на бактериалната резистентност. Microbiol Mol Biol Rev. 2001 юни; 65 (2): 232–260.
  • Dag MS, Öztürk ZA, Akin I, Tutar E, Çikman Ö, Gülsen MT. Индуцирани от лекарства язви на хранопровода: серия от случаи и преглед на литературата. Turk J Gastroenterol. 2014 април; 25 (2): 180-4. doi: 10.5152/tjg.2014.5415. Преглед .
  • MP Williams, Hamilton MR, Sercombe JC, Pounder RE. Седемдневно лечение на инфекция с хеликобактер пилори: ранитидин бисмутов цитрат плюс кларитромицин и тетрациклин хидрохлорид, Aliment Pharmacol Ther. 1997 август; 11 (4): 705-10.
  • Taylor DE, Chau A. Резистентност към тетрациклин, медиирана от рибозомна защита. Антимикробни агенти Chemother. 1996 януари; 40 (1): 1-5. Преглед .
  • Speer BS, обущар NB, Salyers AA. Бактериална резистентност към тетрациклин: механизми, трансфер и клинично значение. Clin Microbiol Rev. 1992 октомври; 5 (4): 387-99. Преглед .

Монография преработена на 17 октомври 2018 г. Екип за писане на IQB (Съвместен център на Националната администрация по лекарствата, храните и медицинските технологии -ANMAT - Аржентина