Внимание: Тази страница е превод на тази страница първоначално на английски. Моля, обърнете внимание, тъй като преводите се генерират от машини, не че всички преводи ще бъдат перфектни. Този уебсайт и неговите страници са предназначени за четене на английски език. Всички преводи на този уебсайт и неговите уеб страници могат да бъдат неточни и неточни изцяло или частично. Този превод е предоставен за удобство.

управление

Болестта на Leigh е рядко митохондриално разстройство, причинено от дезорганизация на митохондриалната дихателна верига или ензим, който въвежда субстрат в тази верига. Може да се предаде чрез мутации в ядрена ДНК или в митохондриална (майчина) ДНК.

Управление

След поставяне на диагнозата пациентът трябва да бъде оценен за текущия му етап на развитие, неврологични признаци, метаболитни отклонения като повишен лактат или пируват в плазмата и цереброспиналната течност и други органични киселини в урината. Визуална оценка и офталмологичен преглед, оценка на сърцето и мускулно участие, ако всички са документирани.

Стандартно лечение

Специфична терапия за три форми на ядрено-мутационен синдром на Leigh-подобен синдром е възможна чрез прилагането на биотин, а именно за:

  • Реагираща на биотин-тиамин болест на базалните ганглии
  • Недостиг на биотинидаза
  • Дефицит на коензим Q10 поради мутация на PDSS2

Както при другите митохондриални разстройства, няма специфична терапия за повечето други варианти на синдрома на Leigh. Лечението е предимно симптоматично и трябва да бъде мултидисциплинарно - да включва педиатри, невролози, кардиолози, офталмолози, аудиолози и психолози, за да се оценят и лекуват различни прояви на това разстройство.

Най-широко разпространената препоръка в тази ситуация е приложението на тиамин по 50-100 mg три пъти дневно поради частичното и временно подобрение, свързано с него. Рибофлавин и CoQ10 са други терапии, които често се препоръчват.

Ако е налице дефицит на пируват дехидрогеназа, може да е по-добре диета с ниско съдържание на въглехидрати, която разчита на мазнини, за да предложи енергия (кетогенна диета).

Други симптоматични измерения, които могат да намалят страданието на пациента, включват:

  • Захващане на лечение и профилактика срещу улавяне
  • Лечение на дистония с бенжексол, баклофен, габапентин и други подобни лекарства или дори ботулинов токсин
  • Поддържаща грижа при застойна сърдечна недостатъчност при кардиомиопатия
  • Съвети за правилна хранителна диета и въвеждане на техники, необходими за постигане на адекватен дневен прием
  • Ацидоза, която може да се лекува остро с натриев бикарбонат или натриев цитрат

Подкрепящи услуги като помощ за зрителни увреждания могат да помогнат на пациентите да се справят по-добре с житейските ситуации. Генетичното консултиране също е полезно за по-добро разбиране на състоянието и планиране на бременността в семейството на пациента или, при възрастни пациенти със синдром, подобен на Leigh, от самите пациенти.

Наркотици като натриев валпроат и барбитурати (използвани за предотвратяване на гърчове) трябва да се избягват от лица, страдащи от синдром на Leigh, освен ако не са в животоспасяваща ситуация или не са приети в заведения, където са налични анестетици, пълно проследяване и спешно лечение по време на дихателен дистрес или неуспех.

Пациентът трябва да бъде насрочен за проследяване на всеки 6-12 месеца, за да поправи състоянието и да открие нови симптоми в нервното, зрителното или сърдечното поле. За да помогнат на пациентите и техните семейства да се справят по-добре със своето състояние, психолозите трябва да бъдат включени в процеса на лечение в началото на годината.

Възможности за лечение на синдром на Leigh

Показано е, че употребата на дихлорацетат (DCA) има терапевтични ефекти при лечението на синдрома на Leigh. Химикалът активира пируват дехидрогеназа и по този начин предизвиква намаляване на нивата на лактат в кръвта. Този процес води до известно подобрение на mt-DNA синдрома на Leigh, но с възможна токсичност за периферните нерви.

Междувременно изследователските терапии включват антиоксиданти, като mitoQ, сортирани в митохондриите, за да се предотврати токсичност поради оксидативен стрес. Процесът се основава на подобрението, наблюдавано във функцията и продължителността на живота на култивираните клетки при вариант на синдрома с приложението на аналози на коензим Q10.

Друг подход при лечението на синдрома на Leigh е прилагането на деканалова киселина (важен краен продукт от кетогенната диета), която изглежда облекчава симптомите при митохондриални миопатии. Това се случва, защото образуването на митохондрии се стимулира от киселина; този метод на лечение обаче все още е в експериментален етап.

В момента генната терапия също се изучава като терапевтично лечение на синдрома на Leigh. Изследванията показват, че генната терапия може да увеличи процента на нормална mtDNA в клетките на пациента. Една такава техника, свързана с генната терапия, е алотопна експресия, която прекодира mtDNA гени, за да ги прехвърли в ядрото за по-нататъшна експресия, като по този начин дава възможност за по-високи нива на синтез на АТФ при засегнатите индивиди.

Друго възможно лечение е използването на рестрикционна ендонуклеаза, която е насочена към митохондриите и може да анализира mtDNA, съдържаща мутацията, оставяйки останалия див тип незасегнат. Използването на вектор аденовирус, този ензим в митохондрията, вече е изследвано и изглежда успешно в ранните проучвания.

Транскрипционните активатор-подобни детерминантни нуклеази (TALEN), които са модифицирани да селективно насочват митохондриите, също могат да премахнат mtDNA, която притежава мутацията от болните клетки в няколко варианта. Подобно на други настоящи методи на лечение, това лечение също е в момента в процес на проучване. В момента се изследва и техника, наречена хетероплазма mtDNA. Този метод използва рекомбинантни вируси за трансдукция на мускулите и невроните и за промяна на хетероплазмата, като по този начин предотвратява или обръща клиничните прояви с някои болни форми на mtDNA.

Други техники включват използването на ресвератрол и никонамидни състави за повишаване на нивата на NAD, които действат чрез PGC-1 алфа пътя, за да стимулират синтеза на митохондрии в клетките и да повишат активността на дихателната верига. По същия начин използването на такава техника в момента е строго теоретично.

Изследванията се фокусират и върху органични киселини като алфа-кетоглутарат и аспартат, които потенциално биха могли да повишат активността на фосфорилиране на ниво субстрат и по този начин да увеличат нивата на АТФ в засегнатите клетки.

Източници

  • Синдром на Leigh. (2016). Взето от https://rarediseases.org/rare-diseases/leigh-syndrome/.
  • Синдром на Leigh. Взето от https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6877/leigh-syndrome.
  • Rahman, S. и Thorburn, D. (2015). Ядрено-генетично кодиран преглед на синдрома на Лий. В Адам и други (2015). GeneReviews® [Интернет]. Взето от https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK320989/.

Допълнителна информация

Д-р Лиджи Томас

Д-р Лиджи Томас е специалист по гинекология, завършил Правителствения медицински колеж, Университет в Каликут, Керала, през 2001 г. Лиджи практикува като редовен консултант по акушерство/гинекология в частна болница няколко години след дипломирането си . Тя е консултирала стотици пациенти, които се сблъскват с проблеми, свързани с бременност и безплодие, и е отговаряла за над 2000 раждания, като винаги се стреми да постигне нормално раждане, а не оперативно.

Цитати

Моля, използвайте един от следните формати, за да цитирате тази статия във вашето есе, доклад или доклад:

Томас, Лиджи. (2019, 26 февруари). Управление на синдрома на Leigh. Новини-Медицински. Получено на 09 януари 2021 г. от https://www.news-medical.net/health/Leighs-Syndrome-Management.aspx.

Томас, Лиджи. "Управление на синдрома на Leigh". Новини-Медицински. 09 януари 2021 г. .

Томас, Лиджи. "Управление на синдрома на Leigh". Новини-Медицински. https://www.news-medical.net/health/Leighs-Syndrome-Management.aspx. (достъп до 09 януари 2021 г.).

Томас, Лиджи. 2019. Управление на синдрома на Лий. News-Medical, гледано на 09 януари 2021 г., https://www.news-medical.net/health/Leighs-Syndrome-Management.aspx.

News-Medical.Net предоставя тази медицинска информационна услуга в съответствие с тези условия. Моля, обърнете внимание, че медицинската информация, която се намира на този уебсайт, е предназначена да подкрепя, а не да замества връзката между пациент и лекар/лекар и медицинските съвети, които те могат да предоставят.

News-Medical.net - сайт на AZoNetwork