Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

адипог

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Продължава публикацията като Ендокринология, диабет и хранене. Повече информация

Индексирано в:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклади за цитиране на списания/Science Edition, IBECS

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Въведение
  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Въведение
  • Фактори, участващи в развитието на инсулинова резистентност
  • Затлъстяването и възпалението при развитието на инсулинова резистентност
  • Влияние на ендоплазмен стрес и оксидативен стрес в инсулинова резистентност
  • Ефект на липотоксичност: парадокс на инсулиновата резистентност при липодистрофия и затлъстяване
  • Роля на pparγ в разширяването на мастната тъкан и чувствителността към инсулин
  • Заключения и бъдещи перспективи
  • Конфликт на интереси
  • Библиография

Тези генетични и епидемиологични данни ускоряват изследването на механизмите, които регулират инсулиновата чувствителност. Инсулинът не само регулира хомеостазата на глюкозата, но също така играе важна роля в метаболизма на липидите и протеините, чийто метаболизъм от своя страна може да бъде променен в състояния на инсулинова резистентност. Очевидно е, че поради тази сложност на системата, проучванията са насочени не само към характеризиране на инсулиновите сигнални пътища in vitro и към разработването на in vivo модели, за да се установи някаква физиологична корелация, но също така и към изследването на други външни фактори, които влияят на различните молекули в инсулиновата сигнална каскада и които могат да участват в развитието на инсулинова резистентност 12 .

Фактори, участващи в развитието на инсулинова резистентност

Следващото ниво на инсулинова сигнализация включва фосфоинозитол-3 киназа (PI3kinase). PI3 киназата е ключов елемент в метаболитния отговор на инсулина, регулиращ транспорта на глюкоза, антилиполитичния ефект, синтеза на мастни киселини и синтеза на гликоген. Съществуват различни изоформи на регулаторни субединици (p85α, p55α, p50α, p85β, p55γ) и каталитични субединици (p110α, β). Като примери за модели на мишки на това ниво, пълното заличаване на p85 регулаторни субединици причинява смърт след раждането 22,23. Въпреки това, хетерозиготни мишки с намаляване на регулаторните субединици p85α, β55 и 50α показват повишаване на инсулиновата чувствителност, което води до хипогликемия 24,25 .

Протеин киназа В (PKB/Akt) принадлежи към по-ниско ниво в регулирането на инсулиновата сигнализация. Има три различни изоформи на този ензим, но само Akt2 изглежда е изоформата, която медиира инсулиновата чувствителност в скелетните мускули и черния дроб 26. Делецията на Akt2 води до инсулинова резистентност в черния дроб и скелетните мускули и предизвиква диабет. Напротив, заличаването на Akt1/PKBα не води до инсулинова резистентност или непоносимост към глюкоза, въпреки че дефицитът причинява забавяне на растежа при тези животни. Следователно тези животни показват, че Akt2 е съществената изоформа за поддържане на хомеостазата на глюкозата.

Затлъстяването и възпалението при развитието на инсулинова резистентност

Влияние на ендоплазмен стрес и оксидативен стрес в инсулинова резистентност

EO се проявява с увеличаване на активните кислородни видове (ROS), следствие от дисбаланс между системите, които ги произвеждат, като митохондриална активност или дейности като NADPH оксидаза (NOX), и системите, които ги елиминират, като супероксид дисмутаза или каталаза. ROS, освен че променят голямо разнообразие от клетъчни структури поради тяхната химическа реактивност, индуцират и възпалителни реакции 61 и са свързани с инсулинова резистентност и диабет. Сред причините, които могат да генерират оксидативен стрес, можем да споменем хипергликемия или високи нива на мастни киселини, обстоятелства, свързани с висококалорични диети 62. Освен това оксидативният стрес активира сигнални пътища като JNK и IKKβ/NF-κB, p38 MAPK или PKC δ, които, както беше обсъдено по-рано, могат да модулират отрицателно инсулиновия сигнален път 62–64 .

Ефект на липотоксичност: парадокс на инсулиновата резистентност при липодистрофия и затлъстяване

Роля на PPARγ в разширяването на мастната тъкан и чувствителността към инсулин

Въпреки че PPARγ се експресира главно в адипоцити, PPARγ се среща и в макрофаги (Ricote, 1998 106,107; Marx, 1998 105). Доказано е, че PPARγ и PPARβ/δ участват в различни аспекти в програмата за активиране на макрофагите от състояние M1 до състояние M2, характеризиращо се с това, че са по-зависими от мастните киселини 90,91. Изследвания на нокаутиращата мишка PPARγ при макрофаги, мишки, които показват инсулинова резистентност, показват, че макрофагите могат да бъдат много важни целеви клетки в антидиабетното действие на TZDs 92 .

Доказано е, че експресията на PPARγ2 е по-голяма при младите хора, отколкото при по-възрастните индивиди 100. Намаляването на експресията на PPARy в мастната тъкан по време на стареенето може да улесни натрупването на липотоксични видове в тъкани, различни от мастната тъкан 101, 102 и да доведе до инсулинова резистентност и митохондриална дисфункция.

Заключения и бъдещи перспективи

Има все повече доказателства за това как различни процеси като затлъстяване, възпаление или оксидативен стрес и ER играят по-важна роля в патогенезата на инсулиновата резистентност и диабет тип 2. Това разнообразие ни кара да се чудим, че може би не е възможно да се говори за етиологията на инсулинова резистентност в единствено число и може да се очаква в бъдеще да бъдат описани повече причини и/или механизми, свързани с това обстоятелство. Познаването на различните причини, които генерират инсулинова резистентност и техните механизми и взаимовръзки, могат да ни доведат не само до възможността да уточним етиология при всеки пациент, но и до прилагането на по-селективна терапия. Очевидно, въпреки че е постигнато много в познаването на механизмите на действие на инсулина и неговите промени, все още изглежда повече, че сме оставили.

Конфликт на интереси

Авторите декларират, че нямат конфликт на интереси.