амилоидоза

Тази седмица имах възможността да видя случай на бъбречна амилоидоза при 5-годишен шарпей. В резултат на този случай ми се струва подходящо да направя кратък преглед на въпроса за амилоидозата при животните. И аз настоявам за краткото, защото субектът дава да напише книга.
В световен мащаб амилоидозата представлява хетерогенна група заболявания, чийто общ знаменател е ненормалното отлагане на протеини от амилоиден тип в различни органи и тъкани.

Фиг. 1. Бъбречен гломерул с отлагане на амилоиден материал в мезангиалната област. Амилоидното отлагане предизвиква смъртта на гломерулни епителни и ендотелни клетки, като обезсилва функционалния им капацитет и води до колапс.

Но какво всъщност представлява амилоидният протеин? Е, това всъщност не е протеин, а съвкупност от протеини, която показва триизмерна структура в "β-лист", структура, която му придава физико-химичните свойства, особено неразтворимостта, и огромна устойчивост на разграждане. Любопитното е, че думата амилоид произлиза от първоначалната интерпретация, направена от тези вещества, като ги обърква с нишесте (амил на латински) във времената, когато тъканите все още са били фиксирани с йодни производни.

Ето видео, което представя по много графичен начин механизма на образуване на амилоиди:

Според белтъчния състав на амилоидното вещество и неговия предшественик се различават два основни типа амилоидоза, наречени съответно АА и АЛ. Първата буква се отнася до думата "амилоид", а втората буква е инициалът на протеина, който го характеризира. При животните са известни поне осем амилоидни предшественици протеини, прекурсори, които могат да бъдат както естествени протеини, така и мутантни протеини, в зависимост от случая. Въпреки че все още не знаем точния механизъм, който предизвиква образуването на амилоид, знаем, че свръхпроизводството на предшественик протеин е необходимо условие. Необходимо състояние, но не достатъчно. Докато при нормални условия генерираният амилоид се разгражда удобно вътре и извънклетъчно, в хода на амилоидозата тези механизми или се провалят драстично, или са очевидно недостатъчни.
АА амилоидоза.
Това е най-честата форма на амилоидоза при животните, известна още като реактивна амилоидоза. Често се свързва с хронични възпалителни заболявания, поддържани с течение на времето, и с някои новообразувания. Може също да е идиопатично.

Фиг. 2. Срутени гломерулни образувания. Заедно с отлагането на амилоид се оценява загубата на клетъчност, оставяйки склерозирани структури.

Предшественикът протеин в тези случаи е серумен амилоид-А (SAA), синтезиран в черния дроб и който обикновено участва в транспорта на холестерола и също действа като хемоаттрактор при възпалителни процеси. Когато има излишък в производството на SAA, малък процент от молекулите се разбиват, генерирайки малки фрагменти, които са склонни да образуват фибриларни агрегати. Тези агрегати се отлагат в множество органи, главно бъбреци, черен дроб и далак.
Феноменът на реактивната амилоидоза не винаги се появява, когато има хронично възпаление. При нормални условия SAA протеинът се разгражда ензимно. В момента се подозира, че има някакъв дефект в споменатия механизъм на разграждане или че по един или друг начин се генерира ненормална форма на SAA, устойчива на разграждане.
Тази група включва познатите форми на амилоидоза, включително тази на Шарпей, която е мотивирала този пост. В допълнение към тази порода кучета има и наследствена форма на амилоидоза при абисински и сиамски котки.

Фигура 3. - Бъбречен гломерул с амилоидно отлагане, загуба на клетъчност и наличие на фибриноид подобен тромботичен материал в капилярните лумени (стрелки) Обърнете внимание на генерализираната некроза на епитела на околните бъбречни каналчета.

Фиг. 4. Област на исхемична некроза (бъбречен инфаркт).