болест

В
В 		В

Моят SciELO

Персонализирани услуги

Списание

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Член

  • Испански (pdf)
  • Статия в XML
  • Препратки към статии
  • Как да цитирам тази статия
  • SciELO Analytics
  • Автоматичен превод
  • Изпратете статия по имейл

Индикатори

  • Цитирано от SciELO
  • Достъп

Свързани връзки

  • Цитирано от Google
  • Подобно в SciELO
  • Подобно в Google

Дял

Архиви на Испанското дружество по офталмология

версия В отпечатана В ISSN 0365-6691

Arch Soc Esp OftalmolВ vol.81В no.2В февруари В 2006

ОРИГИНАЛЕН ЧЛЕН

Болест на Алцхаймер и свързана с възрастта дегенерация на макулата

Болест на Алцхаймер и свързана с възрастта дегенерация на макулата

Roca-Santiago H.M. 1, Lago-Bouza J.R. 2, Millán-Calenti J.C. 2, GGímez-Ulla-IrazazÃЎbal F. 2

Изследователска група по геронтология (GIG), Катедра по медицина, Университет в Ла Коруа, Испания.
Отделение за ретина и очен диабет, Медицински факултет, Университет на Сантяго де Компостела. Испания.
1 бакалавър по медицина.
2 Доктор по медицина

Ключови думи: болест на Алцхаймер, свързана с възрастта дегенерация на макулата, деменция, друзен.

Ключови думи: болест на Алцхаймер, свързана с възрастта дегенерация на макулата, невродегенерация, ретинален друзен.

Понастоящем деменциите представляват третата причина за смъртност след сърдечно-съдови заболявания и рак, като болестта на Алцхаймер (AD) е най-честата от тях. Деменциите са един от най-актуалните социални и здравни проблеми поради необратимото им социално въздействие, незнанието на техните рискови фактори с намалена граница на превенция и бързото нарастване на честотата им според увеличаването на продължителността на живота в развитите общества. От друга страна, деменциите оказват голямо влияние върху генерираните разходи, които ще нарастват експоненциално с напредването на болестта.

Повечето проучвания (1,2) са съгласни, че рискът от развитие на ВМД се увеличава с възрастта, като се оценява СЗО (3), че популацията на възраст над 60 години ще се удвои през следващите 20 години.

И двете патологии, AD и AMD, ще съвпадат по своето въздействие върху качеството на живот на пациента, увеличавайки риска от падания и социална изолация, което в много случаи ще генерира картина на установена клинична депресия.

Като работеща хипотеза ние поставихме за цел да установим връзката между AD и AMD въз основа на невродегенеративни критерии; Целите са да се установи възможната връзка между двете патологии, което ни позволява да разработим критерии за ранна диагностика на AD от дегенеративни лезии на очното дъно (AMD).

Извършва се аналитично, неекспериментално ретроспективно проучване върху невероятностна извадка, разделена на две групи (случаи и контроли), една от 33 амбулаторни субекта (случаи), които отиват в център, специализиран в грижите за хора в зависимост, със средна възраст 79,58 години (SD ± 8,05), от които 20 (60,6%) са жени и 13 мъже (39,4%); и друг, съставен от 24 неинституционализирани лица (контроли), без известна диагноза на дегенеративни патологии, със средна възраст 71 години (DT ± 5,78), от които 16 (66,7%) са жени и 8 (33,3%) мъже.

За групата случаи те бяха използвани като критерии за включване; На възраст над 60 години, диагностициран с AD според NINCDS-ADRDA (10) и DSM-IVR (11) или Bird и Wisconsin DMAE (12) критерии, след като е дал информирано съгласие на пациента или в случай на загуба на работоспособност, отговорното лице и този, който иска да участва доброволно в проучването. Докато критериите за изключване са страдали от умерено-тежка AD, която е предотвратила извършването на изследването или двустранна миоза (зеница с диаметър по-малък от 2 mm, без да се обосновава фотомоторен рефлекс), според самото стареене или консумацията на лекарства.

Извършва се пълна медицинска история, която в случая се попълва с помощта на член на семейството, роднина или главен болногледач, в която се събират данни относно излагането на рисковите фактори, описани за двете патологии, както и фамилната анамнеза и предшественици клинично-патологични, наред с други. След това се извършва проучване на фундуса, като се прави 50Вграф ретинография, центрирана върху мускула на всяко око, с немидриатична камера Topcon TRV-50VT.

По отношение на контролната група критериите за включване са на възраст над 60 години и не са били диагностицирани преди това с AD или AMD.

Информацията е систематизирана и анализирана в статистическата програма SPSS версия 11.5 за Windows, като се използва, за да се установи връзката между EA и DMAE, статистиката на Хиър-квадрат на Пиърсън (съотношение на коефициентите).

От 33 субекта, отнесени към групата случаи, 28 (84,8%) са диагностицирани с деменция от типа на Алцхаймер и 5 (15,2%) с други деменции, като 14 (42,4%) са с AMD, от които 12 (36,6%) имат по този начин EA. От контролната група само 6 субекта са имали AMD (24%).

Като се вземат предвид рисковите фактори, участващи във всяка от патологиите в групата случаи, 60,71% от пациентите с диагноза деменция са имали артериална хипертония и 64,28% са имали високи нива на холестерол в кръвта. От субектите с AMD 60% съобщават за излагане на слънце, 70% артериална хипертония, 40% имат светли очи и 35% са претърпели предишна операция на катаракта, подчертавайки, че 95% от тях имат повишени нива на холестерол в кръвта.

При съвместна оценка на свързаните фактори и при двете патологии на EA-AMD, ние забелязахме, че 66,7% от пробата съвпада с излагането на слънце и 41,7% с предишната операция на катаракта. Артериалната хипертония се появява в 75% от случаите, а хиперхолестеролемията - в 91,7%.

От друга страна, хи-квадратът на Пиърсън, въпреки че не установява съществени разлики, при прилагането на точната статистика на Фишер получаваме точно двустранно значение на EA-DMAE от 0,649, което е показателно за защита в контролната група, разлика, която може да е истина според изложената хипотеза, или може да е погрешно според разликата между възрастите на контролната и експерименталната групи.

Различни проучвания (13,15,16) установяват, че атеросклерозата и тютюнът заедно усилват техния невродегенеративен ефект. Артериосклерозата (20,23,24) предизвиква удебеляване на мембраната на Bruch при AMD и увеличаване на амилоидната ангиопатия при AD, определяйки намаляването на съдовия поток и ендотелните увреждания (25), докато тютюнът генерира невротоксичност чрез намаляване на подаването на кислород към носни кърпи.

Изследването от Ротердам (16) изчислява честотата на AD за последователните фази на дегенерация на макулата, наблюдавайки пряка връзка, с висок риск от честота за по-късно развитие на AD във фази 3 и 4 на AMD.

Функционалната връзка между друзи и AMD е била и продължава да бъде предмет на противоречие, тъй като се счита, от една страна, че образуването на друзи е нормален процес на стареене, докато от друга се установява, че те представляват етап на ранна атрофична или ексудативна дегенерация на макулата. Много от натрупванията на протеини, свързани с друзи, са определени като отговорни за патогенезата на други заболявания като АД, артериосклероза и амилоидоза (32), отваряйки възможността за общ произход. Apo E е протеин за транспортиране на холестерол, който присъства в твърди и меки друзи (6,33); В мозъка една от функциите на Apo E е да регулира холестерола по време на процеса на ремоделиране на невроните. Унаследяването на алела Е на аполипопротеин е замесено в патогенезата на артериосклерозата и AD (34); но с намален риск от ексудативна AMD.

1. Klein R, Klein BE, Linton KL. Разпространение на свързаната с възрастта макулопатия. Проучването на окото на язовир Бобър Офталмология 1992; 99: 933-943. [Връзки]

2. Klein R, Klein BE, Jensen SC, Meuer SM. Петгодишната честота и прогресиране на свързаната с възрастта макулопатия. Проучването на окото на язовир Бобър Офталмология 1997; 104: 7-21. [Връзки]

3. Dentchev T, Milam AH, Lee VM, Trojanowski JQ, Dunaief JL. Амилоид-бета се намира в друзи от някои свързани с възрастта макулна дегенерация на ретините, но не и в друзи от нормални ретини. Mol Vis 2003; 9: 184-190. [Връзки]

4. Vingerling JR, Dielemans I, Hofman A, Grobbee DE, Hijmering M, Kramer CF, et al. Разпространението на свързаната с възрастта макулопатия в проучването в Ротердам. Офталмология 1995; 102: 205-210. [Връзки]

5. Morris JC, Storandt M, McKeel DW Jr, Rubin EH, Price JL, Grant EA, et al. Церебрално отлагане на амилоиди и дифузни плаки при "нормално" стареене: Доказателство за предсимптомна и много лека болест на Алцхаймер. Неврология 1996; 46: 707-719. [Връзки]

6. Anderson DH, Ozaki S, Nealon M, Neitz J, Mullins RF, Hageman GS, et al. Местни клетъчни източници на аполипопротеин Е в човешката ретина и пигментирания епител на ретината: последици за процеса на формиране на друзи. Am J Ophthalmol 2001; 131: 767-781. [Връзки]

7. Corder EH, Saunders AM, Strittmatter WJ, Schmechel DE, Gaskell PC, Small GW, et al. Генна доза на аполипопротеин е алел тип 4 и рискът от болестта на Алцхаймер при семейства с късно начало. Наука 1993; 261: 921-923. [Връзки]

8. Tang MX, Stern Y, Marder K, Bell K, Gurland B, Lantigua R, et al. Алелът APOE epsilon 4 и рискът от болестта на Алцхаймер сред афроамериканците, белите и испанците. JAMA 1998; 279: 751-755. [Връзки]

9. Saunders AM, Strittmatter WJ, Schmechel D, St George-Hyslop PH, Pericak-Vance MA, Joo SH, et al. Асоциация на аполипопротеин Е алел епсилон 4 с късно настъпваща фамилна и спорадична болест на Алцхаймер. Неврология 1993; 43: 1467-1472. [Връзки]

10. McKhann G, Drachman D, Folstein M, Katzman R, Price D, Stadlan EM. Клинична диагноза на болестта на Алцхаймер: доклад на работната група NINCDS-ADRDA под егидата на Специалната група на Министерството на здравеопазването и социалните услуги по болестта на Алцхаймер. Неврология 1984; 34: 939-944. [Връзки]

11. Американска психиатрична асоциация. Диагностично и статистическо ръководство за психични разстройства. Испанска версия на 4-то издание, преработен текст (DSM-IV-TR). Барселона: Masson SA; 2002; 179-180. [Връзки]

12. Bird AC, Bressler NM, Bressler SB, Chisholm IH, Coscas G, Davis MD, et al. Международна система за класификация и степенуване на свързана с възрастта макулопатия и свързана с възрастта дегенерация на макулата. Международната група за епидемиологично проучване на ARM. Surv Ophthalmol 1995; 39: 367-374. [Връзки]

13. Seddon JM, Willett WC, Speizer FE и Hankinson SE. Проспективно проучване на пушенето на цигари и свързаната с възрастта дегенерация на макулата при жените. JAMA 1996; 276: 1141-1146. [Връзки]

14. Klein R, Klein BE, Moss SE. Връзка на тютюнопушенето с честотата на свързаната с възрастта макулопатия. Проучването на окото на язовир Бобър Am J Epidemiol 1998; 147: 103-110. [Връзки]

15. Ott A, Slooter AJ, Hofman A, van Harskamp F, Witteman JC, Van Broeckhoven C, et al. Пушенето и рискът от деменция и болестта на Алцхаймер в популационно кохортно проучване: Проучването от Ротердам. Lancet 1998; 351: 1840-1843. [Връзки]

16. Klaver CC, Ott A, Hofman A, Assink JJ, Breteler MM, de Jong PT. Свързаната с възрастта макулопатия свързана ли е с болестта на Алцхаймер? Проучването в Ротердам. Am J Epidemiol 1999; 150: 963-968. [Връзки]

17. Заготовки JC, Torigoe Y, Hinton DR, заготовки RH. Дегенерация на ретината в макулата на пациенти с болест на Алцхаймер. Ann N и Acad Sci 1991; 640: 44-46. [Връзки]

18. Johnson LV, Leitner WP, Rivest AJ, Staples MK, Radeke MJ, Anderson DH. Бета-пептидът на Алцхаймер А се отлага на местата за активиране на комплемента в патологични отлагания, свързани със стареенето и свързаната с възрастта макулна дегенерация. Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 11830-11835. [Връзки]

19. Anderson DH, Mullins RF, Hageman GS, Johnson LV. Роля за локалното възпаление при образуването на друзи в застаряващото око. Am J Ophthalmol 2002; 134: 411-431. [Връзки]

20. Hofman A, Ott A, Breteler MM, Bots ML, Slooter AJ, van Harskamp F, et al. Атеросклероза, аполипопротеин Е и разпространение на деменция и болест на Алцхаймер в проучването от Ротердам. Lancet 1997; 349: 151-154. [Връзки]

21. Hyman L, Schatat AP, He Q, Leske MC. Хипертония, сърдечно-съдови заболявания и свързана с възрастта дегенерация на макулата. Arch Ophthalmol 2000; 118: 351-358. [Връзки]

22. Hirvela H, Luukinen H, Laara E, Sc L, Laatikainen L. Рискови фактори за свързана с възрастта макулопатия в популация на възраст 70 години или повече. Офталмология 1996; 103: 871-878. [Връзки]

23. Vingerling JR, Dielemans I, Bots ML, Hofman A, Grobbee DE, Jong PTV. Свързаната с възрастта дегенерация на макулата е свързана с атеросклероза. Проучването в Ротердам. Am J Epidemiol 1995; 142: 404-409. [Връзки]

24. Pauleikhoff D, Chen JC, Chisholm IH, Bird AC. Хороидална перфузионна аномалия с свързана с възрастта промяна на мембраната на Bruch. Am J Ophthalmol 1990; 109: 211-217. [Връзки]

25. Ellis RJ, Olichney JM, Thal LJ, Mirra SS, Morris JC, Beekly D, et al. Церебрална амилоидна ангиопатия в мозъка на пациенти с болест на Алцхаймер: опитът с CERAD, част XV. Неврология 1996; 46: 1592-1596. [Връзки]

26. Souied EH, Benlian P, Amouyel P, Feingold J, Lagarde JP, Munnich A, et al. Алелът на епсилон 4 на гена аполипопротеин е като потенциален защитен фактор за ексудативна свързана с възрастта дегенерация на макулата. Am J Ophthalmol 1998; 125: 353-359. [Връзки]

27. Ott A, Breteler MM, van Harskamp F, Stijnen T, Hofman A. Честота и риск от деменция. Проучването в Ротердам. Am J Epidemiol 1998; 147: 574-580. [Връзки]

28. Strittmatter WJ, Saunders AM, Schmechel D, Pericak-Vance M, Enghild J, Salvesen GS, et al. Аполипопротеин Е: свързване с висока авидност към бета-амилоид и повишена честота на алел тип 4 при късна фамилна болест на Алцхаймер. Proc Natl Acad Sci USA 1993; 90: 1977-1981. [Връзки]

29. Tsai MS, Tangalos EG, Petersen RC, Smith GE, Schaid DJ, Kokmen E, et al. Аполипопротеин Е: рисков фактор за болестта на Алцхаймер. Am J Hum Genet 1994; 54: 643-649. [Връзки]

30. Заготовки JC, Hinton DR, Sadun AA, Miller CA. Дегенерация на ганглиозни клетки на ретината при болестта на Алцхаймер. Brain Res 1989; 501: 364-372. [Връзки]

31. Penfold PL, Madigan MC, Gillies MC, Provis JM. Имунологични и етиологични аспекти на дегенерацията на макулата. Prog Retin Eye Res 2001; 20: 385-414. [Връзки]

32. Mullins RF, Russell SR, Anderson DH, Hageman GS. Друзените, свързани със стареенето и свързаната с възрастта дегенерация на макулата, съдържат протеини, общи за извънклетъчните отлагания, свързани с атеросклероза, еластоза, амилоидоза и заболяване с гъсти отлагания. FASEB J. 2000; 14: 835-846. [Връзки]

33. Klaver CC, Kliffen M, van Duijn V, Hofman A, Cruts M, Grobbee DE, et al. Генетична асоциация на аполипопротеин Е с свързана с възрастта дегенерация на макулата. Am J Hum Genet 1998; 63: 200-206. [Връзки]

34. Davignon J, Cohn JS, Mabile L, Bernier L. Apolipoprotein E и атеросклероза: прозрение от проучвания върху животни и хора. Clin Chim Acta 1999; 286: 115-143. [Връзки]

Адрес за кореспонденция:
Ф. Гжимез-Ула Иразазбал
Медицински факултет
° С /. Сан Франциско
15782 Сантяго де Компостела
Испания
Имейл: [email protected]

Получено: 8.6.05.
Прието: 20.02.06.

В Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons