Текущи концепции
Номенклатура
Чревната метаплазия е сложен адаптационен процес на стомашната лигавица, често свързан с хроничен атрофичен гастрит; е свързано с развитието на аденокарцином от чревен тип в процеса на стомашната канцерогенеза и поради това разнообразие от процеси се счита за предмалигнено състояние (1-4).
Той има морфологични и биохимични характеристики, които са му позволили да бъде класифициран в различни типове, като се използват различни номенклатури (Таблица № 1) (5-8).
ТАБЛИЦА 1. Еквивалентности между номенклатурите на чревната метаплазия.
ПЪЛНИ
„СМЕСЕН“
КОЛОНИЧНО НЕПЪЛНО
ТЪНКО ЧЕРВО
ТИП IIA
IIB
ТИП I
II
ТИП III
Пълната метаплазия, тип тънко черво или тип I е най-честата, тя има като отличителни морфологични характеристики ентероцити с абсорбираща граница и клетки на Панет; от биохимична гледна точка, той произвежда сиаломуцини и има ензими, подобни на тези на тънките черва като алкална фосфатаза, дизахаридази, аминопептидаза и др.
Непълната, метаплазия на дебелото черво, тип IIb или III, от друга страна, се характеризира морфологично с наличието на изобилие бокалови клетки, колоновидни клетки без абсорбираща граница и отсъствие на клетки на Панет; от биохимична гледна точка, той произвежда сулфомуцини в допълнение към сиаломуцините и няма ензими, типични за тънките черва (9,10).
По-късно е дефиниран междинен тип, наречен II или IIa, който споделя морфологични характеристики с по-нисък дял на ентероцитите, но който от биохимична гледна точка е подобен на пълния или тънкочревния тип, въпреки че понякога експресира сулфомуцини (7,8 ).
Идентифицирането на различните видове чревна метаплазия при рутинна хистопатологична диагноза се извършва първоначално в хематоксилин-еозинови препарати, като най-ценният критерий за определяне на метаплазия тип I е наличието на ентероцити с абсорбираща граница, характеристика, която не присъства в типа III метаплазия.
Клетки на Панет:
Те имат стойност, когато са идентифицирани, за да дефинират метаплазия от тип I, но отсъствието им като изолиран критерий не го изключва поради неравномерното му разпределение. С известна честота обаче препаратите на хематоксилин еозин не предоставят достатъчно информация, за да се направи разлика между различните разновидности на процеса, поради тяхното съвместно съществуване или защото те споделят морфологични характеристики, както се случва при тип IIa или II.
При тези обстоятелства идентификацията на видовете муцини посредством хистохимични техники позволява обективно да се определи вида на метаплазията. За това най-известната техника е HID (високо железен диамин), контрастираща с Alcian blue ph 2.5, която позволява идентифицирането на кафяви сулфомуцини, докато сиаломуцините са оцветени в синьо (6).
Тази техника обаче предлага известни трудности при нейното изпълнение, тъй като изисква инкубация на препаратите в продължение на 24 часа и поради потенциалната токсичност на някои от нейните компоненти. Като алтернативен метод за идентифициране на сулфомуцини могат да се използват по-прости техники, като оцветяване с Alcian синьо рН 1,0 или 0,5 (11); съвсем наскоро беше предложено оцветяване с гомори алдехид фуцин със задоволителни резултати (12).
Асоциация със стомашната канцерогенеза
От разпознаването на тези разновидности на чревна метаплазия започва да се демонстрира тясна връзка между непълна, дебелочревна, чревна метаплазия от тип IIb или III и чревен тип стомашен аденокарцином и откриването му при ендоскопски биопсии започва да се предлага като важен фактор за определят проследяването на пациенти с по-висок риск от развитие на този тип карцином (6,7,9,10,13-15).
Няколко проучвания обаче поставят под въпрос такава тясна връзка между тези два процеса и стойността на идентифицирането на сулфомуцините, за да се определи проследяването на пациенти с повишен риск от развитие на рак на стомаха (16-18).
Най-високите стойности, открити в ендоскопските биопсични изследвания на чувствителността и специфичността на непълна чревна метаплазия или тип III като маркер за рак на стомаха, са съответно 36% и 98% (19), факт, който според мнението на авторите би позволил разгледайте метаплазия d от тип III като форма на дисплазия, чийто потенциал не е определен.
В момента се приема, че различните видове метаплазия съществуват едновременно и могат да се развиват последователно за дълъг период от време до типове II и III от тип I, които също могат да се обърнат (20).
Чревна метаплазия
Поради тази причина има тенденция да се счита, че по-голямата стойност на чревната метаплазия като маркер за скрининг на рак на стомаха е свързана с удължаване на метапластичния процес в изследваната тъкан и на вида метаплазия се отдава по-малко значение за тази цел, тъй като неговото идентифициране е ограничено от вземането на проби, извършено от ендоскопски изследвания, и много дългата продължителност на патологичния процес (21-22).
За някои автори обаче единственото предмалигнено състояние, за което е доказано, че има положителна прогностична стойност в ретроспективни проучвания, е епителната дисплазия (21), въпреки това, идентифицирането на чревна метаплазия тип III в отделни случаи изисква ендоскопско проследяване с интервали от 3 до 5 години, (20) и същото може да се каже за идентифицирането на другите видове чревна метаплазия, все още фокусна при млади пациенти.
Противоречия и перспективи
За разлика от общоприетите в момента концепции за метаплазия тип III, скорошен доклад и редакция, отнасяща се до него (23, 24), насочват вниманието към съществуването на много добре диференцирани аденокарциноми от чревен тип, които симулират пълна чревна метаплазия и произтичат от нея., сорт, който традиционно не се счита за повишен риск за развитие на стомашен карцином.
Идентифицирането на различните видове пептиди (MUC 1 до 6), свързани с различните видове муцини и експресията на гените, които ги кодират, в момента е обект на активно изследване. Нормалната стомашна лигавица се характеризира с експресията на пептидите и гените MUC1, MUC5 и MUC6 и е отрицателна за MUC2, MUC3 и MUC4; чревна метаплазия тип I изразява MUC2, докато тип II и III се експресират MUC1, MUC5 и MUC6 заедно с MUC2.
Стомашни карциноми:
От друга страна, те експресират високи нива на MUC3 и MUC4 и ко-експресия на ниски нива на MUC1, MUC2, MUC5 и MUC6, показвайки по-голяма хетерогенност в тяхната експресия при по-напреднали тумори. Тези открития показват, че нормалната стомашна лигавица има характерен модел на експресия на тези гени, който прогресивно се променя при метаплазии и тумори; Освен това тези открития поставят под въпрос класическата последователност от стъпки от тип I до тип III метаплазия с тип II като междинен етап (25,26).
Тези наблюдения ни позволяват да предположим съществуването на по-голям полиморфизъм на чревната метаплазия от този, демонстриран само при морфологични и хистохимични изследвания. Тези открития трябва да бъдат свързани с промени в експресията на протоонкогени, растежни фактори, онкогени и туморни супресорни гени. Изясняването на връзката между тези аспекти на биологията на чревната метаплазия може да помогне да се определи в кои случаи има по-очевиден риск от прогресия към карцином за скринингови програми във високорискови региони.
Библиография
- 1. Morson BC, Sobin LH, Grundman E, Johansen A, Nagayo T Serck-Hassen A. Предракови състояния и епителна дисплазия в стомаха. J Clin Pathol 1980.33: 711-721.
- 2. Correa P, Haenszel W, Cuello C, Zabala D, Fontham E, Zarama G. Предраков процес на стомаха при високорискова популация: Изследвания в напречно сечение. Рак Res 1990.50.4731-4736.
- 3. Correa P, Haenszel W, Cuello C, Zabala D, Fontham E, Zarama G. Tannenbaum, Collazos T, Ruiz B. Предраков процес на стомаха при рискова популация: Кохортно проследяване. Рак Res 1990.50: 4737-4740.
- 4. Correa P. Предшественик на рак на стомаха и хранопровода. Рак 1982.50: 2554-2565.
- 5. Teglbjaerg PS, Nielsen HO. Тънкочревен тип и дебело черво тип чревна метаплазия на човешкия стомах и тяхната връзка с хистогенетичните типове стомашен аденокарцином. Acta Path Microbiol Scand 1978.86 (Секция A): 351-355.
- 6. Jass JR, Filipe MI. Вариант на чревна метаплазия, свързан със стомашен карцином: хистохимично изследване. Хистопатология 1979.3: 191-199.
- 7. Jass JR, Filipe MI. Муциновият профил на нормален стомашен епител, интетинална метаплазия и стомашен карцином. Histochem J 1981.13: 831-839.
- 8. Rothey GA, Day DW. Чревна метаплазия в ендоскопски биопсични проби от стомашна мокуса. J Clin Pathol 1985.38: 613-621.
- 9. Минг СК. Чревна метаплазия: нейната хетерогенна природа и значима при: Ming SC. Предшественици на рак на стомаха. praeger publishers 1984. Ню Йорк: 141-154.
- 10. Stemmermann GN. Хаяши Т. Теруя С. Диспластичният характер на чревната метаплазия в стомаха. В: Ming SC. Предшественици на рак на стомаха. Издатели на Praeger 1984. Ню Йорк: 155-166.
- 11. Prophet EB, Mills B, Arrington J. Sobin L. Лабораторни методи в хистотехнологиите. AFIP, Американски регистър по патология, Вашингтон 1992: 157-158.
Препратки
- 12. Shan KA, Deacon AJ, Dunscombe P, Price AB. Подтип на чревна метаплазия: оценка на хистопатологията на Гомори 1997.31: 277.
- 13. Jass JR. Роля на чревната метаплазия в хистогенезата на рак на стомаха: Ming SC. Предшественици на рак на стомаха. Praeger Publishers 1984. Ню Йорк: 167-178.
- 14. Sipponen P, Seppala K, Varis K Hjelt L, Ihamaki T, Kekkin M, Siruala M. Чревна метаплазия със сулфомуцини от дебелото черво в стомашните лигавици; асоциацията му със стомашен карцином. Acta Path Microbiol Scand 1980.88 (Секция А): 217-224.
- 15. Филипе М.И .; Potet F, Bogomoletz WV, Dawson PA, Fabiani BF, Chauveinc P, Gazzard B, Goldfain D, Zeegen R. Непълна чревна метаплазия, секретираща сулфомуцин за рак на стомаха. Предварителни данни от перспективно проучване от три центъра. Gut 1985.26: 1319-1326.
- 16. Ectors N, Dixon MF. Прогностичната стойност на сулфомуцинова положителна чревна метаплазия в развитието на рак на стомаха. Хистопатология 1986.10: 1271-1277.
- 17. Ramsear KCR, Sanders, Hopwood D. Ограничена стойност на чревна метаплазия тип III при прогнозиране на риска от стомашен карцином. J Clin Pathol 1987.40: 1287-1290.
- 18. Matsukama A, Mori M, Enjoji M. Sulphomucinssecreting чревна метаплазия в човешката стомашна слуз. Рак 1990.66: 689-694.
- 19. Silvia F, Filipe M. Чревна метаплазия и нейните варианти в стомашната слуз на португалски субекти: Сравнителен анализ на материал за бипсия и гастректомия. Hum Pathol 1986.17.988-995.
- 20. Sivia F, Filipe MI, Pinho A. Варианти на чревна метаплазия при оценка на хроничен атрофичен гастрит и стомашна язва. След това проучване. Gut 1990. 31: 1097-1104.
ORLANDO RICAURTE GUERRERO. Асистент, директор на Катедрата по патология, Медицински факултет, Национален университет в Колумбия. Болница Сан Хуан де Диос