Хелминтовите червеи паразитират в червата ни от хилядолетия. Испанецът Хавиер Сотило работи в група, която изучава как да използва тези паразити за борба с автоимунни заболявания като астма, целиакия или болест на Crohn. За да поддържат „ферми за паразити“, тези учени често се заразяват.

излекуват

Публикувано на 28.02.2017 г. 08:00 ч. Актуализирано

Глория (не истинското й име) пристига в лабораторията в град Бризбейн, Австралия и лекарят я моли да седне на стол. Глория е целиакия, тя не може да яде никаква храна, която съдържа глутен, защото нейната имунна система е унищожила клетките, които произвеждат ензимите, които помагат за разграждането на това вещество. Днес сте тук, за да участвате в малко клинично изпитване търси лечение на болестта си. Специалистът се приближава до Глория и й показва навлажнена марля, която трябва да се постави върху предмишницата й за няколко часа. Марлата съдържа 20 ларви на червея Necator americanus паразит, с който лекарите ще ви заразят за няколко седмици и наблюдавайте ефектите върху вашата непоносимост към глутен.

Два часа по-късно Глория може да вдигне марлята и да види няколко червеникави петна по кожата. Те са местата, през които са проникнали ларвите, които сега отиват в белите им дробове през кръвта. След няколко дни, когато достигнат по-висока степен на съзряване, те ще се изкачат през трахеята, докато достигнат гърлото. Глория ще кашля по някое време и ларвите ще навлязат в хранопровода й и оттам ще имат свободен път до храносмилателната й система, по-специално към червата, където ще живеят, като взимат малки количества кръв и без да причиняват големи проблеми.

Изпитването, в което участва Глория, беше проведено през 2015 г. с 12 доброволци от целиакия, които през следващите седмици поемат постепенно различни количества храна с глутен за да се види дали ларвите са модифицирали реакцията на своята имунна система. В края на процеса всички доброволци успяха да изядат цяла чиния тестени изделия без да понася никакви последствия. И най-шокиращото: когато им беше предложена възможността да вземат хапче за унищожаване на паразита в червата, никой от тях не искаше да го вземе.

„Искаме да обърнем масите и да се запитаме какви ползи можем да извлечем от тях“

Това е една от творбите, координирани от групата на Алекс Лукас, в Австралийския институт за здраве и тропическа медицина, където Хавиер Сотило работи от Испания, който е в центъра от седем години и току-що е публикувал изследване в списание Scientific Reports, което демонстрира ролята на протеините, секретирани от тези паразити в нашите черва. „Към паразитологията традиционно се подхожда като към търсене на начин за убиване на тези„ лоши бъгове “, обяснява той пред Next. „Това, което направихме тук, е да обърнем масите и да се запитаме какви ползи можем да извлечем от тях".

Интересът към ролята на паразитите в регулирането на имунната ни система датира отпреди няколко десетилетия, когато започна да се приема така наречената „хигиенна хипотеза.”. Това, което имунолозите изглежда е ясно, е излишното почистване на западните общества е свързано с появата на алергии и автоимунни заболявания. „Ако вземете карта на света“, обяснява Сотило, „ще видите, че там, където има повече автоимунни заболявания, е мястото, където елиминирахме тези паразити и бактерии през последните 50 години. Там, където има много паразити, има малко автоимунни заболявания и обратно".

Това, което се случва на имунологично ниво, е, че хората са се съеволюирали с поредица организми (паразити или бактериите, които колонизират тялото ни), които винаги са генерирали възпалителен отговор и на нашите лимфоцити. „Когато нямаме излагане на тези паразити и бактерии от най-ранна възраст, тези противовъзпалителни реакции се проявяват под формата на алергии и други заболявания“, обяснява Сотило. Сякаш имаме огромна армия, която, когато нямат работа, й дава да атакува самото тяло. А в някои случаи въвеждането на чужд агент, който да забавлява тези „войници“, може да помогне на имунната система да се саморегулира и да спре да атакува индивида.

За да оцелее, червеят започва да отделя противовъзпалителни и антикоагулантни вещества

Проучването за ролята на паразитите от хелминти започва през 90-те години, когато се вижда, че някои от отговорите, които те отприщват в нашето тяло, са противовъзпалителни и могат да помогнат в борбата с болести като колит или болест на Крон, при които възпалението играе важна роля. Главна роля. Тази група паразитни червеи е известна, тъй като те са пренасяни от почвата видове (STH, Почвени хелминти) и засягат, според проучване от 2012 г., над 2 милиарда души. За разлика от контролираното проучване - което работи само с 20 ларви - в по-слабо развитите страни те могат да наводнят тялото на някои хора със стотици индивиди и да причинят здравословни проблеми. Тези, които най-много интересуват австралийската група, са т. Нар. Анкилостоми (червеи от куки), така наречени, тъй като са закрепени към червата с приставка с форма на кука. Когато един от тези червеи се залепи за чревната стена, нашата имунна система задейства всички аларми, така че ако иска да оцелее, червеят започва да отделя много противовъзпалителни и антикоагулантни вещества за да сведете до минимум щетите за домакина и да останете възможно най-незабелязани.

Тази стратегия му позволява да оцелее и да не убива гостоприемника, който е направил паразитите източник на възможно лечение. Тъй като заразяването на хората с паразити е психологическа бариера, направени са тестове с яйца от глисти, които паразитират върху прасето че при поглъщане предизвикват подобна реакция, въпреки че имат недостатъка, че лечението трябва да бъде периодично и непрекъснато. Екипът на Loukas получи разрешение да възпроизведе експеримента с глисти срещу целиакия в група от 200 души. в Австралия и Нова Зеландия, но паралелно те изследват по-малко агресивна система, която може да има по-просто фармацевтично развитие: използвайки протеините, секретирани от хелминти за лечение на пациенти без въвеждане на паразита.

„Възстановяването на паразит, който е изчезнал от години от страните от първия свят, не изглежда добра идея“, обяснява Сотило. „Има и хора, които са много скептични към това или които не биха искали да бъдат заразени с паразит. Ето защо Разглеждаме кои протеини на анкилостомата са противовъзпалителни и биха могли да участват в тези процеси”. Първата работа за анализ на ролята на тези вещества, отделяни от червеи, е направена от неговата партньорка Ивана Ферейра през 2012 г., с модел на мишка, в който те могат да предизвикат колите и видя, че протеините имат незабавен противовъзпалителен ефект и животните са излекувани. В работата, публикувана преди няколко дни от Sotillo в Scientific Reports, те са анализирали специфичните ефекти на тези паразитни протеини върху чревните епителни клетки и върху lamina propria.

Когато продуктите на екскреция/секреция на паразита Ancylostoma caninum се въведат в тези мишки с колит, ефектите на колита се противодействат. По-конкретно, слузта, която действа като бариера, отново се секретира и отново се появяват други протеини, участващи в хомеостазата, регенерацията на тъканите и възстановяването на чревната цялост. „Всичко това е основно, за да можем по-добре да проектираме нови лекарства срещу това и други чревни заболявания- казва Сотило. Целта е да се намери протеинът, който работи и след това да се синтезира пептидът, който действително работи. По този начин потенциалните странични ефекти биха били елиминирани и би било по-лесно да се синтезират и произвеждат във фармацевтична лаборатория. "Това е първата стъпка да се превърне в бъдещо лечение", заключава той.

Справка: Промени в експресията на протеини след лечение с екскреторни/секреторни продукти на Ancylostoma caninum в миши модел на колит (Scientific Reports) doi: 10.1038/srep41883

„Заразих се, за да запазя паразитите“

В допълнение към взискателните санитарни протоколи, едно от големите ограничения при проектирането на клинично изпитване с тези паразити е трудността да се поддържа необходимия брой ларви с живота. Въпреки че те могат да се съхраняват в култури, но инфраструктурата би била много скъпа.

„Заразяването на хора с паразити е много сложно“, обяснява Сотило в телеконференция от Австралия, където работи от 2010 г. „Получаването на необходимия брой паразити и поддържането им в прясно състояние не е възможно в момента”. Ето защо понякога самите изследователи поддържат червеите живи в собственото си тяло.

"По негово време се заразих и за да мога да предоставя проби„Обяснява испанския изследовател“, но също така и да проверя дали алергиите и дерматитът ми са изчезнали. За мен беше по-добре, но след една година го свалих, защото имах алергична реакция ”. Въпреки че броят на червеите, с които са заразени (20 индивида), е безвреден, могат да се появят някои странични ефекти, като чревен дискомфорт през първите седмицис. За да се запази този остатък от червеи при живи хора, лабораторията трябва да получи разрешение за извършване на това, което се нарича „ферма за паразити“., обикновено се състои от изследователи и лабораторен персонал, които желаят доброволно да тестват терапията.

„В момента имаме десет заразени в лабораторията - обяснява Сотило, - защото моят партньор ще зарази 200 целиакии за следващото проучване и се нуждаем от паразити, за да ги заразим“. Тези десет души поддържат хелминтите живи в червата си и когато са необходими проби, се вземат яйца от анализ на изпражненията. „Там са яйцата и вече можем да заразим хората“, казва ученият. Тези технически трудности обясняват отчасти защо Сотило и неговият екип изследват протеините, секретирани от паразити, които правят възможно лечение възможно. Ако искате да лекувате например всички хора с колит или болест на Крон в Австралия с хелминти, ще ви трябват много червеи "и някои ферми за паразити с повече или по-малко 200 000 жители", казва Сотило.