Анаболните стероиди, често използвани от потребителите на фитнес за изграждане на мускулна маса, могат да причинят чернодробно заболяване, наречено холестаза, но основният механизъм досега е бил неизвестен. В този смисъл разследване на CIBER за чернодробни и храносмилателни заболявания (CIBEREHD) на групата José Vicente Castell от Института за здравни изследвания La Fe във Валенсия показа защо епистанът, вече изтеглен от Испанската агенция за лекарства и продукти в здравеопазването, причинява увреждане на черния дроб и отваря нов път за изследване на лезиите в този орган, причинени от други видове лекарства.
Авторите в това проучване, публикувано в Архивите на токсикологията, демонстрират, че епистанът увеличава синтеза на конюгирани жлъчни киселини, като индуцира нивата на ключов ензим за споменатия синтез, CYP8B1, който допринася за увеличаването на жлъчните киселини в черния дроб.
Чрез усложняване на правилното му елиминиране от жлъчката се причинява холестаза, заболяване, характеризиращо се с намаляване или отсъствие на нормалния поток на жлъчката от черния дроб към дванадесетопръстника. По същия начин авторите също така показват, че епистанът може да повлияе на регулаторните пътища, медиирани от някои ядрени рецептори в черния дроб.
Според Петър Петров, първият подписал изследването, „характеризирането на идиосинкратични явления, тоест те не се срещат при всички индивиди, не е лесна задача, тъй като броят на случаите, които се появяват, е малък. В тази работа анализирахме профила на жлъчните киселини на млади мъже, приети в болница La Fe с холестаза след консумация на епистан, откривайки увеличение над 60 пъти в концентрацията на жлъчни киселини в кръвта, особено първични (холова киселина) и намаляване на средното ".
Разработеният клетъчен модел се държи по същия начин, както при хората
С тази отправна точка изследователите са използвали третирани с епистан човешки хепатоцити като модел, за да характеризират в детайли молекулните ефекти, които този стероид причинява върху чернодробните клетки, и е доказано, както при пациентите, че епистанът повишава нивата на киселини in vitro жлъчни киселини, особено холевата киселина и трите основни ензима, участващи в техния синтез.
Освен това стероидът повлиява транспорта на жлъчните киселини, което заедно с увеличаването на техния синтез води до натрупването им в хепатоцитите. Жлъчните киселини във високи концентрации имат токсични ефекти и причиняват увреждане на черния дроб.
Тази статия демонстрира за първи път значението на ядрения андрогенен рецептор на черния дроб за метаболизма на жлъчните киселини и също така широката популационна променливост на нивата на ензима CYP8B1 би обяснила защо има хора с по-голям риск и защо не всички тези, които използват епистан, развиват холестаза.
Индуцирана от стероиди холестаза като пример за индуцирана от лекарства холестаза
Освен прякото му значение за потребителите на фитнес, които незаконно използват стероиди за увеличаване на мускулите - изчислено е, че 6% от редовните фитнес зали, около 20 000 души в Испания ги приемат; Изследването на CIBEREHD е от по-голямо значение, тъй като позволява по-добро разбиране на механизмите на лекарствено-индуцирана холестаза, което често се наблюдава (35-50% от случаите) при пациенти, страдащи от токсично увреждане на черния дроб, причинено от лекарства.
Според изследователя от CIBEREHD Рамиро Джовър, координатор на изследването, „по този начин ние отваряме нов път за изследване на индуцирана от лекарства холестаза, която може да наруши функцията на черния дроб до степен на фулминантна чернодробна недостатъчност и да се нуждае от трансплантация. Тъй като в момента няма специфична терапия, това изследване може да помогне за разработването на нови лечения ".
Връзка към референтната статия:
Epistane, анаболен стероид, използван за развлекателни цели, причинява холестаза с повишени нива на конюгати на холева киселина, чрез регулиране на синтеза на жлъчна киселина (CYP8B1) и кръстосано говорене с ядрени рецептори в човешки хепатоцити
Петър Д. Петров, Леонор Фернандес-Мурга, Изабел Конде, Тереза Мартинес - Сена, Карла Гусман, Хосе Висенте Кастел, Рамиро Джовер
- Изгаряйте мазнините и едновременно увеличавайте мускулната маса. Освал Кандела Хранене и обучение за
- Таринга! Диета за културист за увеличаване на мускулната маса
- Таринга! Съвети за увеличаване на мускулната маса на Zyzz - Jeff Seid
- Всичко, което трябва да вземете предвид в диетата си за обем, за да качите мускулна маса
- Съвети за натрупване на мускулна маса Realfooding