МАДРИД, 7 януари (EUROPA PRESS) -

разтварящите

Жлъчните киселини, които разтварят мазнините, могат да помогнат за регулиране на чревния имунитет и възпаление, както е потвърдено в две проучвания, проведени в Харвардското медицинско училище (САЩ) и публикувани в списание "Nature".

Констатациите, получени при мишки, показват, че жлъчните киселини подпомагат диференциацията и активността на различни видове Т-клетки, участващи в регулацията на възпалението и свързани с възпалителни състояния на червата. Освен това те разкриха, че чревните микроби са от решаващо значение за превръщането на жлъчните киселини в имунни сигнални молекули.

„Жлъчните киселини упражняват своя имуномодулиращ ефект, като взаимодействат с имунните клетки на червата. След като жлъчните киселини напуснат жлъчния мехур и изпълнят задачата си за разтваряне на мазнините, те пътуват по храносмилателния тракт, където чревните бактерии ги модифицират в имунорегулиращи молекули Модифицираните жлъчни киселини след това активирайте два класа имунни клетки: регулаторни Т-клетки (Tregs) и помощни ефекторни Т-клетки, по-специално Th17, всеки отговорен за модулирането на имунния отговор чрез забавяне или насърчаване на възпалението “, обясниха изследователите.

При нормални условия нивата на провъзпалителни Th17 клетки и противовъзпалителни трег клетки се балансират помежду си, поддържайки степен на защита срещу патогени, без да причиняват твърде много възпаление, увреждащо тъканите. Тези клетки играят ключова роля в контекста на чревната инфекция.

В експериментите изследователите са използвали недиференцирани или наивни Т клетки на мишка и са ги излагали на няколко метаболита на жлъчни киселини, един по един. По този начин експертите наблюдават, че две отделни молекули жлъчна киселина оказват различно въздействие върху Т клетките: една молекула насърчава диференциацията на Treg, докато друга молекула инхибира диференциацията на Th17 клетките.

Когато изследователите прилагат всяка молекула на мишките, те наблюдават, че Th17 и Treg клетките на животните спадат и се издигат съответно. Освен това изследователите установяват, че двата странични продукта от жлъчните киселини присъстват и в изпражненията на човека, включително изпражненията на пациенти с ВБИ, което разкрива, че същият механизъм е в действие и при хората.

"Нашите открития идентифицират важен регулаторен механизъм в чревния имунитет, показващ, че микробите в нашите черва могат да модифицират жлъчните киселини и да ги превръщат в регулатори на възпалението", уточниха изследователите.

ЧРЕВНИ МИКРОБИ И ДИЕТА МОДИФИЦИРАТ ЖЛЪЧНИ КИСЕЛИНИ

Второто проучване се фокусира върху подмножество от регулаторни Т-клетки, които контролират възпалението или трег, които възникват в дебелото черво в резултат на излагане на чревни микроби. За разлика от тях, повечето други имунни клетки произхождат от тимуса.

В тази работа е показано, че чревните микроби и диетата работят заедно, за да модифицират жлъчните киселини, които от своя страна влияят върху нивата на Tregs в дебелото черво при мишки. Ниски нива на Treg клетки, индуцирани от липса на жлъчни киселини или дефицит на сензори за жлъчни киселини, също са наблюдавани, че правят животните склонни към развитие на възпалителен колит, състояние, което имитира IBD при хора.

За да проверят хипотезата, че чревните бактерии преобразуват получените от храната жлъчни киселини, произведени в отговор на храната, в молекули на имунната сигнализация, изследователите заглушават гените, превръщащи жлъчните киселини в различни чревни микроби и след това поставят модифицираните микроби и не модифицирани в мишки, специално отгледани да имат черва без микроби.

Животните, чиито черва са били населени от микроби без гени за преобразуване на жлъчна киселина, са имали значително по-ниски нива на Treg клетки. След това изследователите са хранели животните с богати на хранителни вещества ястия или минимални храни, като отбелязват, че животните с нормални популации на микроби в червата, които са получавали минимални храни, са имали по-ниски нива на Tregs в дебелото черво и по-ниски нива на жлъчна киселина, отколкото мишките, които ядат богати храни.

Въпреки това, животните с черва без зародиш, на които се дава богата храна, също имат ниски нива на Treg клетки, което показва, че както чревните микроби, така и жлъчните киселини, получени от храната, са необходими за модулиране на нивата на имунните клетки.

Също така, за да проверят дали жлъчните киселини участват пряко в регулирането на имунните клетки, изследователите смесват различни молекули на жлъчните киселини с питейната вода на животни, които имат ниски нива на Treg клетки и минимални диети. Няколко седмици по-късно тези животни са имали повишени нива на Treg клетки, които намаляват възпалението.

В заключителна стъпка изследователите дадоха на три групи мишки съединение, индуциращо колит. Една група е получавала минимална диета, друга група е получавала богати на хранителни вещества ястия, а трета група е получавала минимални храни и е пила вода, допълнена с молекули на жлъчните киселини.

Както се очакваше, само мишки, хранени с минимални диети, които не са допълнени с молекули на жлъчните киселини, са развили колит. Всъщност експериментът потвърди, че жлъчните киселини играят критична роля в регулирането на Treg, чревното възпаление и риска от колит.

"Нашите резултати демонстрират елегантно тристранно взаимодействие между чревните микроби, жлъчните киселини и имунната система. Нашата работа предполага, че е възможно да се мисли за овладяване на определени чревни бактерии като начин за модулиране на риска от заболявания", заключават изследователите.